190932. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-piperazino-pteridinek-származékok előállítására
11 190.932 12 cukrot, hozzáadjuk a szorbit-oldatot és az aromát, és a szuszpenziót keverés közben légtelenítve a levegőtől mentesítjük. 5 ml szuszpenzió 50 mg hatóanyagot tartalmaz. I) példa Tabletták, 150 mg 6-benzil-tio-4,7-dimorfolino-2-piperazino-pteridin hatóanyaggal 1 tabletta összetétele: hatóanyag 150,0 mg tejcukor, porított 89,0 mg kukoricakeményítő 40,0 mg kolloid kovasav 10,0 mg polivinilpirrolidon 10,0 mg magnézium-sztearát 1,0 mg 300,0 mg Előállítás: a tejcukorral, kukoricakeményítővel és kovasavval kevert hatóanyagot 20%-os polivinilpirrolidon-oldattal megnedvesítjük és 1,5 mm lyukbőségű szitán átnyomjuk. A granulátumot 45°C-on szárítjuk, a fenti szitán még egyszer átszitáljuk, s a megadott mennyiségű magnézium-sztearáttal elkeverjük. A keverékből tablettákat préselünk. Egy tabletta súlya 300 mg, 10 mm átmérőjű, lapos. K) példa Drazsék, 75 mg 6-benzil-tio-4,7-dimorfolino-2-pipe-razino-pteridin hatóanyaggal 1 drazsémag összetétele: hatóanyag 75,0 mg kalcium-foszfát 93,0 mg kukoricakeményítő 35,5 mg polivinilpirrolidon 10,0 mg hidroxi-propil-metilcellulóz 15,0 mg magnézium-sztearát 1,5 mg 230,0 mg Előállítás: a hatóanyagot összekeverjük a kalciumfoszfáttal, kukoricakeményítővel, polivinilpirrolidonnal, hidroxi-propil-metilcellulózzal és a megadott mennyiségű magnézium-sztearát felével. A masszából tablettázógépen körülbelül 13 mm átmérőjű darabokat préselünk, ezeket 1,5 mm lyukbőségű szitán átdörzsöljük és a magnézium-sztearát megmaradt részével összekeverjük. Ebből a granulátumból tablettázógépen kívánt formájú tablettákat préselünk. A drazsémag súlya 230 mg, 9 mm átmérőjű, domború. Az így előállított drazsémagokat egy lényegileg hidroxi-propil-metilcellulózból álló filmmel bevonjuk. A filmmel bevont kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. 1 drazsé súlya 245 mg. Természetesen valamennyi (I) általános képletű vegyület alkalmazható hatóanyagként a fenti galenusi készítményekben. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 2-piperazinopteridin-származékok - a képletben 5 R, fenil-alkil-amino-, dialkil-amino-, piperidino-, morfolino-, tiomorfolino- vagy 1- oxido-tiomorfolinocsoport, r2 dialkil-amino-, piperidino-, morfolino-, tiomorfolino- vagy 1-oxido-tiomorfolínocso-10 port, és R, halogénatom, alkoxi-, alkil-tio-, fenil-alkoxi- vagy fenil-alkil-tiocsoport, és az említett csoportokban az alkilrészek 1-3 szénatomosak - valamint savaddíciós sóik, elsősorban fi- 15 ziológiásan elviselhető savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben R, és R2 a tárgyi kör szerinti jelentésűek, R, halogénatom és Z nukleofil-csoporttal kicserélhető csoport, előnyösen halogénatom - (III) képletű piperazinnal reagáltatunk, majd kívánt esetben olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, alkoxi-, alkil-tio-, fenilalkoxi- vagy fenil-alkil-tiocsoport, R, és R, a fenti jelentésűek, a kapott (I) általános képletű vegyületet - 25 a képletben R, és R, a tárgyi kör szerinti jelentésűek és R, halogénatom - egy (IV) általános képletű vegyülettel - a képletben Rj adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált alkoxi- vagy alkil-tiocsoport, amelyekben az alkilrészek 1-3 szénatomosak - vagy en- 30 nek alkálisójával reagáltatunk, kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sójává, elsősorban fiziológiásán elviselhető savaddíciós sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 6-benzil-tio-4,7-35 dimorfolino-2-piperazin-pteridin előállítására, azzal jellemezve, hogy 6-klór-4,7-dimorfolino-2-piperazino-pteridint benzil-merkaptánnal reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 6-klór-4,7- bisz(dimetil-amino)-2-piperazino-pteridin előállítású sára, azzal jellemezve, hogy 2,6-diklór-4,7-bisz(di-metil-arnino)-pteridint piperazinnal reagáltatunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás 6-benzil-tio-4,7- bisz(dimetil-amino)-2-piperazino-pteridin előállítására, azzal jellemezve, hogy 6-klór-4,7-bisz(dimetil-45 amino)-2-piperazino-pteridint benzil-merkaptánnal reagáltatunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 50-150 °C-on, előnyösen az alkalmazott oldószer forrási hőmérsékletén végezzük. 50 6. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű vegyületet - R,, R2 és R3 az 1. igénypontban megadott - vagy fiziológiásán elviselhető savaddíciós sóját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással 55 előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival összekeverve gyógyszerkészítménnyé elkészítjük. 1 db rajz 7
