190932. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-piperazino-pteridinek-származékok előállítására
olvadáspont: 206-208 °C; 2.6- Diklór-4,7-bisz(tiomorfolino)-pteridin, olvadáspont (dioxánból kristályosítva): 193-195 °C; 2.6- Diklór-4,7-bisz(dimetil-amino)-pteridin, olvadáspont: 245-247 °C; 2.6- Diklór-4,7-dipiperidino-pteridin, olvadáspont: 185-187 °C. C) példa 7-Benzil-amino-2,6-diklór-4-morfolino-pteridin 9,6 g (0,03 mól) 2,6,7-triklór-4-morfolino-pteridint körülbelül 150 ml dioxánban szuszpendálunk, és ehhez a szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten, keverés közben, lassan 7 g (0,065 mól) benzil-amin 50 ml dioxánnal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet körülbelül 1 órán át keverjük, majd körülbelül 1 liter vízzel felvesszük. Az elegyet állni hagyjuk egy ideig, és a kivált csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk és 60 °C-on szárítjuk. A kitermelés 10,9 g (94%). Olvadáspont (etanol-dioxán 2:1 arányú keverékéből kristályosítva): 213-214 °C. A C) példában leírtakhoz hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 7-BenziI-amino-2,6-diklór-4-(l-oxido-tiomorfolino)pteridin, olvadáspont: 253-254 °C; 2.6- Diklór-7-morfolino-4-(l-oxido-tiomorfolino)pteridin, olvadáspont: 215-217 °C; 2.6- Diklór-4-morfolino-7-(l-oxido-tiomorfolino)pteridin, olvadáspont: 218-220 °C. 1. példa '6-Klór-4,7-dimorfolino-2-piperazino-pteridin 9.3 g (0,025 mól)2,6-diklór-4,7-dimorfolino-pteridint 8,6 g (0,1 mól) vízmentes piperazinnal 200 ml dioxánban 1 órán át visszafolyatással forralunk. Az oldószert teljesen ledesztilláljuk, és a maradékot körülbelül 100 ml vízzel eldörzsöljük. Az elegyet rövid ideig állni hagyjuk, leszívatjuk, vízzel mossuk és körülbelül 70 °C-on szárítjuk (olvadáspont: 218-220 °C). A kitermelés 8,9 g (85%). A végtermék olvadáspontja: 220-222 °C. Elemanalízis a C|8H25CIN802 (420,9) összegképlet alapján: számított: C = 51,36%, H = 5,99%, Cl = 8,42%, N = 26,62%; talált: C = 51,21%, H = 5,97%, Cl = 8,48%, N = 26,68%. 2. példa 6-Benzil-tio-4,7-dimorfolino-2-piperazino-pteridin 6.3 g (0,015 mól) 6-klór-4,7-dimorfolino-2-piperazino-pteridint 200 ml dioxánban feloldunk, ehhez az oldathoz 100 ml dioxánban oldott 0,35 g nátriumot és 2 ml (körülbelül 0,017 mól) benzil-merkaptánt adunk és ezután körülbelül 2 órán át visszafolyatással melegítjük. Az oldószert vákuumban teljesen ledesztilláljuk, és a maradékot körülbelül 200 ml vízzel felvesszük. Megdermedése után a reakcióelegyet leszívatjuk, vízzel mossuk és szobahőmérsékleten vákuumban szárítjuk. A kitermelés 6,4 g (84%). A terméket kovasavgél-oszlopon metanol-koncentrált ammónia (50:1) keverékével eluálva tisztít5 4 juk és etil-acetátból átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 135-137 °C. Elemanalízis a C25H32N802S (508,7) összegképlet alapján: számított: C = 59,03%, H = 6,34%, N = 22,03%, S = 6,30% ; talált: C = 59,28%, H = 6,55%, N = 22,19%, S = 6,36%. 3. példa 7-Benzil-amino-6-metoxi-4-( 1 -oxido-tiomorfolino)-2-piperazino-pteridin 2,9 g (0,006 mól) 7-benzil-amino-6-klór-4-(l-oxidotiomorfolino)-2-piperazino-pteridint 100 ml dioxánban feloldunk, és ehhez az oldathoz 10 ml metanolban oldott 0,23 g (0,01 mól) nátriumot öntünk. Az így kapott keveréket 30 percig visszafolyatással melegítjük, majd az oldószert vákuumban teljesen ledesztilláljuk. A maradékot mintegy 70 ml vízzel felvesszük, a kivált reakcióterméket leszívatjuk, vízzel mossuk és körülbelül 60 °C-on szárítjuk. A kitermelés 2,6 g (93%). A terméket 0,1 n sósavból ammóniával átcsapjuk és etilacetát-metanol (4:1) keverékéből átkristályosítjuk. Olvadáspont: 148-151 °C. Elemanalízis a C22H28N802S (468,6) összegképlet alapján: számított: C = 56,39%, H = 6,02%, N = 23,91%, S = 6,84%; talált: C = 56,61%, H = 6,27%, N = 23,40%, S = 6,44%. 4. példa 6-Klór-4-morfolino-7-(l-oxido-tiomorfolino)-2-piperazino-pteridin A cím szerinti vegyületet az 1. példa szerint 2,6- diklór-4-morfolino-7-(l-oxido-tiomorfolino)-pteridinből és piperazinból állítjuk elő. Az olvadáspont 225-227 °C. (Átcsapás 0,1 n sósavból ammóniával.) 5. példa 6-Klór-4,7-bisz(l-oxido-tiomorfolino)-2-piper-azino-pteridin A cím szerinti vegyületet 2,6-diklór-4,7-bisz(loxido-tiomorfolino)-pteridinből és piperazinból az 1. példa szerint állítjuk elő. Az olvadáspont bomlás közben 200 °C felett van. 6. példa 6-Klór-4,7-dipiperidino-2-piperazino-pteridin A cím szerinti vegyületet 2,6-diklór-4,7-dipiperidino-pteridinből és piperazinból az 1. példa szerint állítjuk elő. Az olvadáspont bomlás közben körülbelül 200 °C. 7. példa 6-Klór-4,7-bisz(dimetil-amino)-2-piperazino-pteridin A cím szerinti vegyületet 2,6-diklór-4,7-bisz(dimetil-amino)-pteridinből és piperazinból az 1. példa szerint állítjuk elő. A termék olvadáspontja 130-134 °C. 8. példa 6-Klór-2-piperazino-4,7-bisztiomorfolino-pteridin A cím szerinti vegyületet 2,6-diklór-4,7-bisztiomorfolino-pteridinből az 1. példa szerint állítjuk elő. 6 190.932 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
