190920. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-halogén-6-metil-ergol-8-én-származékok és savaddíciós sóik előállítására

3

190.920

4

Elemanalízis:

Cl: számított: 12,15% C: számított: 66.66% talált: 12.28% talált: 66.94%

UV = zn,íiN = 287 nm.

2. példa

2-bróm-elimoklavin (2-klór-6-metil-8-hidroximetil-ergol-8-én )

3 g vízmentes elimoklavint 60 °C-on 500 ml vízmentes dioxánban oldunk, és állandó keverés mellett ehhez csepegtetjük 2,5 g N-bróm-szukcinimid dioxános oldatát. A reakcióelegyet 30 percig keverjük 60 °C-on. majd trietilaminnal pH = 8-ra lúgosítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A 2-bróm-elimoklavint Kieselgél 60 töltetű oszlopon kloroformmetanol 80:20 eluenssel kromatografálva izoláljuk és acetonból kristályosítjuk. A kapott cím szerinti vegyüld fizikai adatai:

Termelés: 2.4 g. 60%.

Olvadáspont: 216 °C.

'H NMR (CDC1, + DMSO-DJ ppm.

2.47 (sz: 3H: N-CH.)

3.96 (sz; 2H; -CH.-OH)

6,28 (sz; 1H; olefin)

6.94 (m; 3H; aromás hidrogének)

IR: (KBrcm ') 3180 (indol NH); 1610 (aromás mag) UV = 2nuv = 287 nm.

3. példa

2-jód-elimoklavin (2-jód-6-metil-8-hidroximetil-ergol-8-én)

3 g vízmentes elimoklavint 60 °C-on 500 ml vízmentes dioxánban oldunk, és állandó keverés mellett ehhez csepegtetjük 3,0 g N-jód-szukcinimid 90 ml absz. dioxánban készült oldatát. A reakcióelegyet 30 percig kevertetjük 60 °C-on. majd trietilaminnal pH = 8-ra lúgosítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A 2-jód-elimoklavint Kieselgél 60 töltetű oszlopon kloroform-metanol 8:2 arányú eluenssel kromatografáljuk. majd a kapott cím szerinti terméket átkristályosítjuk.

Termelés: 2,0 g. 45%.

'H-NMR (CDC1, + DMSOd„)ppm

2.48 (sz; 3H; H-CH.)

3.97 (sz; 2H; CH.-ÓH)

6.28 (sz: 1H: olefin)

6.94 (m; 3H; aromás hidrogének)

UV = = 287 nm.

4. példa

2-klór-elimoklavin-maleinál (2-klór-6-metil-8-hidmximetil-ergol-8-én-maleinát)

1 g 2-klór-elimoklavint oldunk 30 ml metilalkoholban. majd 0.4 g (1.04 mólekvivalens) maleinsav 10 ml metilalkoholban készült oldatát adjuk hozzá, és a reakcióelegyet csökkentett nyomáson felére tömény ítj ük. A maleinát só leválása éter hozzáadásával kezdődik meg. A kivált sót kiszűrjük, szárítjuk. Ily módon 1.2 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 142-148 °C.

Szabadalmi igén \ pontok

1. Eljárás az (I) általános képletéi, új 2-halogén-6- metil-ergol-8-én-származékok - ahol

X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom - és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű 6-metil-8-hidroximetil-ergol-8-ént valamely N-X-, O-X- vagy H-X-kötést tartalmazó halogénezőszerrel - ahol X jelentése a tárgyi körben megadott- halogénezzük, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű 2-halogén-6-metil-ergol-8-én-származékokat savaddíciós sókká alakítjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárár azzal jellemezve, hogy H-X-kötést tartalmazó halogénezőszerként- ahol X jelentése klóratom - sósavgázzal telített dimetil-szulfoxidot alkalmazunk.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy O-X-kötést tartalmazó halogénezőszerként- ahol X jelentése klóratom - tercier-butil-hipokloritot alkalmazunk.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy N-X-kötést tartalmazó halogénezőszerként- ahol X jelentése brómatom - N-bróm-szukcinimidet alkalmazunk.

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy N-X-kötést tartalmazó halogénezőszerként- ahol X jelentése jódatom - N-jód-szukcinimidet alkalmazunk.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 db rajz