190916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aroil-5-oxo-2-pirrolidin-propánsavak és észterk előállítására
21 190.916 22 AC) példa A készítmény összetevői Mennyiség l-(4-Metoxi-bcnzoiI)-5-oxo-2-pirrolidin-propánsav-benzil-észter 500 g Laktóz 1473 g Magnézi um-sztcarát 27 g A fenti anyagokat alaposan összekeverjük, és a keveréket No. 4 nagyságú keményzselatin-kapszulákba töltjük oly módon, hogy a porkeverékből egy-egy kapszulába 200 mg kerüljön. Ilyen módon körülbelül 10 000 kapszulát készítünk, ezek kapszulánként 50,0 mg l-(4-metoxi-benzoil)-5-oxo-2-pirrolidinpropánsav-benzil-észter hatóanyagot tartalmaznak. AD) példa A készítmény összetevői Mennyiség l-(4-Metoxi-bcnzoiI)-5-oxo-2-pirrolidin-propánsav-benzil-észter Witcpsol H35 30 mg 1.97 g A Witepsol H35-öt 38 °C hőmérsékletre felmelegítve megolvasztjuk. Ezután hozzáadjuk az l-(4-metoxi-benzoil)-5-oxo-2-pirrolidin-propánsav-benzilésztert, és a hatóanyagot az olvadékban alaposan elkeverve diszpergáljuk, majd az egész keveréket 33- 34 °C hőmérsékleten egy megfelelő alakú és méretű szuppozitórium-öntőformába öntjük. AE) példa A készítmény összetevői Mennyiség l-(4-Metoxi-benzoil)-5-oxo-2-pirrolidin--propánsav-benzil-észter Szacharin-nátriumsó T rihidroxi-sztearin Propilparabén Mesterséges cseresznyearoma Neobee M-5 qs ad 10 g 0,5 g 0,75 g 0,1 g 2 ml 100 ml A propilparabént a Neobee M-5 egy részében feloldjuk, majd ehhez hozzáadjuk a trihidroxi-sztearint, és a keveréket 30 percig homogenizáljuk, miközben annak hőmérsékletét 50-60 °C között tartjuk. A keveréket ezután lehűtjük, majd hozzáadjuk az l-(4-metoxi-benzoil)-5-oxo-2-pirrolidin-propánsav-benzil-észtert, a szacharin-nátriumsót és a mesterséges cseresznyearomát. Végül a keverék térfogatát Neobee M-5 hozzáadásával 100 ml-re egészítjük ki. AF) példa A készítmény összetevői Mennyiség l-(4-Metoxi-benzoil)-5-oxo-2-pirrolidin-propánsav-benzil-észter 10 g Kristálycukor (nagy tisztaságú) 60 g 12 AF) példa folytatása A készítmény összetevői Mennyiség Mesterséges mentaaroma (vízoldható) (American Flavor and Fragrance) 0,4 g Víz qs ad 100 ml Az l-(4-metoxi-benzoil)-5-oxo-2-pirrolidin-propánsav-benzil-észtert, a kristálycukrot és a mesterséges mentaaromát szárazon összekeverjük, majd a keveréket beletöltjük egy 110-115 ml-es (4 oz) palackba, amely 100 ml-nél kalibrációs jelzéssel van ellátva. Felhasználáskor a térfogatot a szükséges mennyiségű vízzel 100 ml-re kiegészítjük, és a palackot az összes szilárd anyag feloldódásáig rázzuk. Az így kapott oldatot hűtőszekrényben tároljuk és 7 napon belül felhasználhatjuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű l-aroil-5-oxo-2- pirrolidin-propánsavak előállítására - ebben a képletben R jelentése fenil-(l-4 szénatomos) alkilcsoport vagy hidrogénatom, X és Y azonosan vagy eltérően hidrogénatom, halogénatom, hidroxilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy fenil-(l-4 szénatomos) alkoxi-csoport, azzal a megkötéssel, hogy R hidrogénatom jelentés esetén X hidrogénatomtól eltérő jelentésű. azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű vegyületet egy (IV) általános képletű aktivált aroilezőszerrel - e képletekben hal jelentése valamilyen kilépő csoport, előnyösen halogénatom, mint fluor-, klór- vagy brómatom, míg R fenil-(l-4 szénatomos) alkilcsoport, továbbá X és Y a tárgyi körben megadott jelentésű - reagáltatunk, és R benzilcsoport jelentése esetén kívánt esetben az észtert katalitikus redukcióval a megfelelő savvá (R = hidrogénatom) alakítjuk át. 2. Az t. igénypont szerinti élj árás l-(4-metoxi-benzoil)-5-oxo-2-pirroIidin-propánsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyüld aroilezését 4-metoxi-benzoil-kloriddal végezzük, a terméket az esetleges mellékterméktől szükséges esetben kromatografálással elválasztjuk, és az R helyén jelen levő észtercsoportot katalitikus hidrogénezéssel eltávolítjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás l-(3-metoxi-benzoil)-5-oxo-2-pirrolidin-propánsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyület aroilezését 3-metoxi-benzoil-kloriddal végezzük, a terméket az esetleges melléktermékektől szükséges esetben kromatografálással elválasztjuk, és az R helyén jelen levő észtercsoportot katalitikus hidrogénezéssel eltávolítjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás l-(2-metoxibenzoil)-5-oxo-2-pirrolidin-propánsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyület aroilezését 2-metoxi-benzoil-kloriddal végezzük, a terméket az esetleges mellékterméktől szüksé-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
