190915. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tripeptid-származékok előállítására
11 190.915 12 A fájdalomcsillapító hatással kapcsolatban a találmány szerinti vegyületek az enkefalin (á) receptornál fejtenek ki hatást. Az enkefalin (ó) receptor-aktivitást az elismert egér-ondóelvezetőcső teszttel mutatjuk ki. 5 Az egér-ondóelvezető tesztben felnőtt egerek (Harlan ND4, 30-40 g) ondóelvezető csövét függesztjük fel 3 ml módosított, 95% 0,-5% CO,-vel levegőztetett Krebs-oldatban, és 37 °C-on tartjuk. A mezőgerjesztéssel (0,15 Hz, 1 msec, 40 V) indu- ig kált összehúzódást izometrikus átalakítón keresztül poligráfon rögzítjük. A tesztvegyületet 20-30 /d-es alikvotokban adjuk a fürdőhöz. A dózis-hatás görbét a megfelelő mennyiségű vegyületnek a fürdőbe való kumulatív hozzáadásával szerkesztjük. A ó-recep- 15 tornál a relatív agonista potenciál összehasonlítását az IC5(,-értékek alapján végezzük (az elektromosan kiváltott összehúzódás 50% csökkenését okozó koncentráció). A következő táblázatban a találmány szerinti ve- 20 gyületeknek az egér-ondóelvezető tesztben mutatott eredményei is láthatók: H-L-Tyr-D-Ala-Gly-L-(A-R)Phe-Me Veevület Egérugrás Egér-ondóelvezető R ED„,mg/kg (receptor) IC,„.nM H 3,2 0,49 Et 0,006 0,71 Szabadalmi igénypont Eljárás az (I) általános képletű peptid, vagy annak farmakológiailag elfogadható savaddíciós sói előállítására, ahol R jelentése hidrogénatom, R, jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomszámú primer alkilcsoport, és Z jelentése metil- vagy etilcsoport, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű, a peptidkémiában ismert módon védett pepiidről a védőcsoportot vagy védőcsoportokat lehasítjuk, és kívánt esetben egy keletkezett szabad vegyületet farmakológiailag elfogadható savaddíciós sójává alakítunk. 2 db rajz 7
