190909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4H-1,4-benzotiazin-származékok előállítására
8 190.909 9 Hozam: 69%; op.: 150-155 °C. Az (I) általános képletű vegyületek előállítása 8. példa 2-metoxikarbonil-4-etil-5,6,7,8-tetraklór-4H-l,4- benzotiazin- 1-oxid. 2,13 g (0,005 mól) a-[(pentaklór-fenil)-szulfinil]/I-etilamino-akrilsav-metilésztert 50 ml vízmentes dioxánban oldunk, és az oldathoz szobahőmérsékleten 2,3 ml 20%-os hexános butil-lítium-oldatot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 10 órán át állni hagyjuk, utána a dioxánt ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet és diklór-metánt adunk, és a szerves fázist elválasztjuk. Az oldószer ledesztillálása után viszkózus olaj marad, amely éterből kristályosítható. Hozam: 1,23 g(azelméletihozam63%-a);op.: 157- 158 °C. 5 10 15 20 9. példa 2-metoxikarbonil-4-etil-7-nitro-4H-l,4-benzotiazin. 0,01 mól a[(2-klór-5-nitro-fenil)-szulfenil]-/3-etilamino-akrilsav-metilészter 50 ml vízmentes dimetilszulfoxiddal készített elegyéhez szobahőmérsékleten kis adagokban 0,01 mól frissen szublimált káliumterc-butilátot adunk. A reakcióelegyet 8 órán át 100 °C-on tartjuk, az oldószert eltávolítjuk, a maradékhoz vizet és diklór-metánt adunk, és a szerves fázist elválasztjuk. Bepárlás után a maradékot éterből kristályosítjuk. Hozam: 90%; op.: 162-166 °C. Analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 10. példa 2-metoxikarbonil-4-etil-7-nitro-4H-l,4-benzotiazin-l-oxid. Hozam: 85%; op.: 185-189 °C. 11. példa 2-metoxikarbonil-4-etil-6-klór-7-nitro-4H-1,4- benzotiazin. Hozam: 76%; op.: 163-166°C. 12. példa 2-metoxikarbonil-4-etil-6-klór-7-nitro-4H-l,4- benzotiazin-1-oxid. Hozam: 85%; op.: 157-162 °C. 13. példa 2-metoxikarbonil-4-etil-6-klór-7-nitro-4H-l,4- benzotiazin-1,1-dioxid. Hozam: 47%; öp.: 178-180 °C. 25 30 35 40 45 50 14. példa 4-etil-5,6,7,8-tetraklór-41f-l,4-be nzotiazin-1- oxid-2-karbonsav. A megfelelő metilészter 1,95 g-ját (0,005 mólját) 10 ml dioxán és 10 ml 6%-os nátriumhidroxid-oldat elegyében feloldjuk, és az oldatot 4 órán át 50 °C-on tartjuk. Utána a vizet és a dioxánt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot vízben oldjuk, és a terméket tömény sósav hozzáadásával kicsapjuk. A csapadékot éterből kristályosíthatjuk. Hozam: 0,74 g (40%); op.: 226-228 °C. 15. példa 4-etil-7-nitro-4H-l,4-benzotiazin-2-karbonsav. A cím szerinti terméket a 14. példa szerint állítjuk elő. Hozam: 56%; op.: 193-195 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű 4H-l,4-benzotiazin-származékok előállítására - az (I) általános képletben n jelentése 0,1 vagy 2, R,, R3 és R4 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot jelent, és R2 jelentése halogénatom vagy nitrocsoport, azzal a megszorítással, hogy az esetben, ha R2 halogénatomot jelent, a fenilgyűrű egyéb szubsztituensei közül legalább egyiknek hidrogénatomtól eltérő jelentése van, R5 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, és R7 jelentése az alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxikarbonil-csoport vagy karboxilcsoportot -azzal jellemezve, hogy egy nyíltláncú (II) általános képletű vegyületet - a (II) általános képletben n, R,, R2, R3, R4és R5 jelentése a fenti, míg R, az alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxikarbonil-csoportot, és X halogénatomot jelent - 0 °C és 250 °C közötti hőmérsékleten oldószer jelenlétében bázissal reagáltatunk, és kívánt esetben egy kapott észtert a megfelelő savvá hidrolizálunk. 2. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű 4H-l,4-benzotiazinszármazékot - az (I) általános képletben R,, R2, R3, R4, Rj és R7, valamint az n az 1. igénypont tárgyi körében megadott - a szokásos hordozó- és segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítunk. 5 db rajz Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent a Műszaki Könyvkiadó gondozásában Készült a Borsodi Nyomdában Felelős vezető: Horváth Ferenc 5
