190904. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbaciklin vegyületek előállítására
130 mg (55%-os) nátriumhidrid 6 ml dimetoxietánnal készült szuszpenziójához 800 mg foszfonfluor-ecetsav-trietil-észtert adunk. 1 órán át keverjük, majd 800 mg, a 8c) példában leírt módon előállított keton 3 ml dimetoxi-etánnal készült oldatát adjuk hozzá, és éjszakán át 20 °C-on keverjük. 10 ml víz hozzáadása után háromszor, egyenként 50 ml éterrel extraháljuk, az extraktumot magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot 30 ml vízmentes éterben oldjuk, részletekben 0 °C-on 250 mg lítium-alumínium-hidridet adunk hozzá, 1 órán át keverjük és cseppenként 1 ml vizet, majd 100 ml étert adunk hozzá. Még 1 óráig keverjük 20 °C-on, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen hexán/20-80% éter oldószereleggyel kromatográfiásan tisztítjuk. Először apolárosabb vegyületként 200 mg2-{(E)-(lS, 5S, 6S, 7R)-7-(tetrahidropiran-2-iloxi)-6-[(3S, 4RS)-4-metil-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)-okta-l,6-diinil]-biciklo[3.3.0]oktan-3-iliden}-2-fluoretan-l-olt, majd polárosabb vegyületként a címben nevezett vegyület 210 mg-ját eluáljuk színtelen olaj alakjában. Infravörös spektrum: 3600,3440,2941,2215,1132, 1018,971, 905, 865/cm. 9. példa (5Z)-(16RS)-13,14-Didehidro-16,20-dimetil-5- fluor-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karbaprosztaglandin-I2 A 8. példában leírttal analóg módon 200 mg 2- {(Z)-(1S, 5S, 6S, 7R)-7-(tetrahidropiran-2-iloxi)-6- [(3S, 4RS)-4-metil-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)-nona-1.6- diinil]-biciklo[3.3.0]oktan-3-iliden}-2-fIuoretan- 1-olból a címben nevezett vegyületet nyerjük színtelen olaj alakjában. Infravörös spektrum: 3600, 3418 (széles), 2951, 2922, 1730, 1118/cm. A fenti címvegyület előállításához szükséges kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő: 9a) (ÍR, 5S, 6S, 7R)-3,3-Etiléndioxi-7-benzoiloxi-6- [(4RS ) -2-bróm-4-metil-3-oxo-non-l -en-6-inil])-biciklo[3.3.0] oktan A 8a) példában leírttal analóg módon 3-metil-2- oxo-okt-5-in-foszfonsav-dimetil-észter felhasználásával 12 g ott használt aldehidből a címben nevezett vegyület 8,80 g-ját nyerjük színtelen olaj alakjában. Infravörös spektrum: 2935,2880,1715,1601,1593, 1451, 1270, 948/cm. 9b) (ÍR, 5S, 6S, 7R)-3,3-Etiléndioxi-7-(tetrahidropiran-2-iloxi)-6-[(3S, 4RS)-2-bróm-4-metil-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)-non-l-en-6-inil]-bicikIo (3.3.0]oktan A 8b) példában leírttal analóg módon a 9a) példa szerint előállított telítetlen keton 8,50 g-jából a címben nevezett vegyület 3,65 g-ját kapjuk meg színtelen olaj alakjában. Infravörös spektrum: 2938, 2878, 1450, 968, 948/ cm. 9c) (ÍR, 5S, 6S, 7R)-7-(Tetrahidropiran-2-iloxi)-6- [(3S, 4RS)-4-metil-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)-nona-1.6- diinil]-biciklo [3.3.0] oktan-3-on A 8c) példában leírttal analóg módon a 9b) példában leírt anyag 3,50 g-jából a címben nevezett vegyület 2,41 g-ját nyerjük színtelen olaj alakjában. Infravörös spektrum: 2940,2875,2218,1738,1020, 970, 906, 870/cm. 11 9d) 2-{(Z)-(lS, 5S, 6S, 7R)-7-(Tetrahidropiran-2-ilcxi)-6-[(3S, 4RS)-4-metil-3-(tetrahidropiran-2-iloxi))'ona-l,6-diinil]-biciklo[3.3.0]oktan-3-iliden}-2-fluoretán-l-ol A 8d) példában leírttal analóg módon a 9c) példában leírtak szerint előállított keton 2 g-jából kromatográfiás izomer-elválasztás után 490 mg kevésbé poláros 2-{(E)-(lS, 5S, 6S, 7R)-7-(tetrahidropiran-2- i',oxi)-6-[(3S, 4RS)-4-metil-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)-nona-l,6-diinil]-biciklo[3.3.0]oktan-3-iliden}-2- fluoretán-l-olt és polárosabb komponensként a címben nevezett vegyület 505 mg-ját nyerjük színtelen olaj alakjában. Infravörös spektrum: 3600,3435,2940,2210,1130, 1015,970, 905, 868/cm. 10. példa (5Z)-13,14-Didehidro-5-fíuor-20-metil-3-oxa-18,18,19,19-tetradéhidro-16,16-trimetilén-6a-karbaprosztaglandin-I2 A 8. példában leírttal analóg módon 200 mg 2- {(Z)-(1S, 5S, 6S, 7R)-7-(tetrahidropiran-2-iloxi)-6- [;3S)-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)-4,4-trimetilénrona-l,6-diinil]-biciklo[3.3.0]oktan-3-iliden)-2-flucretán-l-olból a címben nevezett vegyület 90 mg-ját lapjuk meg színtelen olaj alakjában. Infravörös spektrum: 3600, 3420 (széles), 2950, 2920,1732, 1116/cm. A fenti címvegyülethez szükséges kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 10a) (ÍR, 5S, 6S, 7R)-3,3-Etiléndioxi-7-benzoil-oxi-6-(2-bróm-3-oxo-4,4-trimetilén-non-l-en-6-inil)-biciklo[3.3.0]oktan A 8a) példában leírttal analóg módon 2-oxa-3,3- t imetilén-okt-5-in-foszfonsav-dimetil-észter felhasználásával az ott használt aldehid 10 g-jából a címben nevezett vegyület 9,01 g-ját nyerjük színtelen olaj alakjában. Infravörös spektrum: 2938,2880,1712,1690,1600, 1592,1451,1273, 948/cm. 19b) (1R,5S, 6S, 7R)-3,3-Etiléndioxi-7-(tetrahidropir.m-2-iloxi)-6-[(3S)-2-bróm-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)-4,4-trimetilén-non-l-en-6-inil]-biciklo[3.3.0]oktan A 8b) példában leírttal analóg módon a 10a) példa szerint előállított vegyület 9 g-jából a címben nevezett vegyület 3,40 g-ját nyerjük színtelen olaj alakjában. Infravörös spektrum: 2940, 2880, 1451, 970, 948/ cm. 19c) (ÍR, 5S, 6S, 7R)-7-(Tetrahidropiran-2-iloxi)-6- [ 3S)-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)-4,4-trimetilen-nona-1,6-diinil]-biciklo[3.3,0]oktan-3-on A 8c) példában leírttal analóg módon a 10b) példa szerint előállított vegyületből a címben nevezett vegyület 2,05 g-ját kapjuk meg színtelen olaj alakjában. Infravörös spektrum: 2945,2878,2210,1736,1015, 970, 906, 869/cm. 19d) 2-{(Z)-(lS, 5S, 6S, 7R)-7-(tetrahidropiran -2-iloxi)-6-[(3S)-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)-4,4-trimetilennona-l,6-diinil]-biciklo[3.3.0]oktan-3-iliden}-2-fluoretán-l-ol A 8d) példában leírttal analóg módon a 10c) példa szerint előállított ketonból kromatográfiás elválasz12 7 190.904 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
