190902. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aril-oxi-2,3,4,5-tetrahidro- 3-benzazepin-származékok és savaddiciós sóik előállítására 190905- 190905-
számított: C% = 62,55, H% = 5,97; talált: C% = 62,69, H% = 5,88. b) 3-(2-Metil-amino-etil)-2,3,4,5-tetrahidro-l-(ptrifluor-metil-fenoxi)-3-benzazepin-dioxalát előállítása 75 ml THF-ben oldott 5,0 g (0,012 mól), a 23a) példa szerint előállított 3-(2-etoxi-karbonil-aminoetil)-2,3,4,5-tetrahidro-l-(p-trifluor-metil-fenoxi)-3- benzazepint lassan hozzácsepegtetünk 0,9 g (0,024 mól) lítium-alumínium-hidrid 25 ml THF-ben készült, kevert szuszpenziójához. Az elegyet két órán át visszafolyatás mellett forraljuk, majd lehűtjük, éterrel meghígítjuk, és 25 ml telített ammónium-klorid hozzácsepegtetésével a reakciót leállítjuk. Az elegyet szűrjük, a szerves fázist nátrium-kloriddal telített vízzel kétszer mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot szűrjük, majd bepároljuk. A kapott 4,9 g olajat az 1. példában ismertetett eljárás szerint dioxalátsóvá alakítjuk. így 92%-os hozammal 6 g sót kapunk, mely 199-201 °C- on bomlik. Ezt a sót metanolból kétszer átkristályosítva 207-208 °C-on bomló 3-(2-metil-amino-etil)-2.3.4.5- tetrahidro-l-(p-trifluor-metil-fenoxi)-3-benzazepin-dioxalátot kapunk. Elemi analízis a C2(lH23F3N20 ■ 2(C02H), képlet alapján: számított: C% = 52,94, H% = 5,00; talált: C% = 53,05, H% = 5,13. 24. példa a) 3-(Ciano-metil)-2,3,4,5-tetrahidro-l-(m-trifluor-rnetil-fenoxi)-3-benzazepin előállítása 10 g (0,033 mól), a 6. példa szerinti eljárással előállított 2,3,4,5-tetrahidro-l-(m-trifluor-metil-fenoxi)-3-benzazepin, 4,9 g (0,065 mól) klór-acetonitril és 11 g (0,13 mól) nátrium-hidrogén-karbonát 100 ml DMF-ben készült elegyét 55-60 °C-on három órán át keverjük, majd az elegyet bepároljuk. A kapott olajat vízzel elkeverjük és éterrel extraháljuk. A szerves fázist nátrium-kloriddal telített vízzel mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot szűrjük és bepároljuk. 96%-os hozammal 11 g olajat nyerünk, melyből 3,8 g mennyiséget desztillálva 2,4 g 3-(ciano-metil)-2,3,4,5-tetrahidro-l-(mtrifluor-metil-fenoxi)-3-benzazepint nyerünk, melynek forráspontja 220-223 °C/12,85 Pa. Elemi analízis a C19Hl7F3N20 képlet alapján: számított: C% = 65,88, H% = 4,95; talált: C% = 65,97, H% = 4,99. b) 3-(2-Amino-etil)-2,3,4,5-tetrahidro-1 -(m-trifluor-metiI-fenoxi)-3-benzazepin-dioxalát előállítása 100 ml THF-ben oldott 8 g (0,023 mól), a 24a) példa szerinti eljárással előállított 3-(ciano-metil)-2.3.4.5- tetrahidro-l-(m-trifluor-metil-fenoxi)-3- benzazepint hozzácsepegtetünk 3,5 g (0,092 mól) lítiurrL-alumínium-hidrid 100 ml THF-ben lévő kevert szuszpenziójához, és az elegyet szobahőmérsékleten egy órán át keverjük. Ezután az elegyet lehűtjük, vízmentes éterrel meghígítjuk, majd telített ammónium-klorid-oldat lassú hozzácsepegtetésével leállítjuk a reakciót. A reakcióelegyet szűrjük, a szerves fázist nátrium-kloriddal telített vízzel kétszer mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Ezután az oldatot szűrjük, majd bepároljuk. A kapott 6,8 g olajat az 1. példában ismertetett eljárás 12 21 szerint dioxalátsóvá alakítjuk. Ily módon 50%-os hozammal 7,5 g sót nyerünk, mely 160-163 °C-on bomlik. Ezt a sót 25:1 arányú etil-acetát, metanol elegyből átkristályosítva 170-171 °C-on bomló, szilárd 3- (2-amino-etil)-2,3,4,5-tetrahidro-l-(m-trifluor-metil-fenoxi)-3-benzazepin-dioxalátot nyerünk. Elemi analízis a C,9H2|F3N20 • 2(C02H)2 képlet alapján: számított: C% = 52,07, H% = 4,75; talált: C% = 52,15, H% = 4,86. 25. példa 3-(2-Amino-etil)-l-(m-klór-fenoxi)-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepin-dioxalát előállítása 8,0 g (0,029 mól), a 4. példa szerinti eljárással előállított l-(m-klór-fenoxi)-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepin, 4,4 g (0,058 mól) klór-acetonitril és 10 g (0,12 mól) nátrium-hidrogén-karbonát 100 ml DMF- ben lévő elegyét 2,5 órán át 65 °C hőmérsékleten tartjuk és keverjük. Az elegyet bepároljuk, a kapott olajat vízzel elkeverjük, majd éterrel extraháljuk. A szerves fázist nátrium-kloriddal telített vízzel kétszer mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Ezután az oldatot szűrjük, majd bepároljuk. A kapott 8 g olajat forrásban lévő hexánnal extraháljuk, majd bepároljuk. 62%-os hozammal 5,4 g világos, szilárd anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 89-95 °C. 50 ml THF-ben oldott 5,1 g (0,017 mól) l-(m-klór-fenoxi)-3-(ciano-metil)-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepint hozzácsepegtetünk 2,6 g (0,068 mól) lítium-alumínium-hidrid 100 ml THF- ben készült, kevert szuszpenziójához. Az elegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd lehűtjük, éterrel meghígítjuk, majd telített ammóniumklorid hozzácsepegtetésével leállítjuk a reakciót. Ezután az elegyet szűrjük, és a szerves fázist nátriumkloriddal telített vízzel kétszer mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot leszűrjük, majd bepároljuk. A kapott 3,7 g olajat az 1. példában ismertetett eljárással dioxalátsóvá alakítjuk. 65%-os hozammal 5,5 g sót kapunk, mely 150-155 °C-on bomlik. Ezt a sót 20:1 arányú etil-acetát, metanol elegyből átkristályosítva 172-173 °C-on bomló 3-(2-amino-etil)-l-(m-klór-fenoxi)-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepin-dioxalátot nyerünk. Elemi analízis a C18H21C1N20 • 2(C02H)2 képlet alapján: számított: C% = 53,17, H% = 5,07; talált: C% = 53,47, H% = 5,12. 26. példa 3-(2-Dimetil-amino-etil)-l-(p-trifluor-metil-fenoxi)-3-benzazepin-dihidroklorid előállítása 8,5 g (0,028 mól), az 1. példa szerinti eljárással előállított 2,3,4,5-tetrahidro-l-(p-trifluor-metil-fenoxi)-3-benzazepin, 6,5 g (0,045 mól) 2-dimetilamino-etil-klorid-hidrogén-klorid és 18 g (0,21 mól) nátrium-hidrogén-karbonát 125 ml DMF-ben lévő elegyét 60 °C-on két órán át keverjük. A reakcióelegyet ezután iszapos állományúra pároljuk be, majd vízzel elkeverjük, és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-kloriddal telített vízzel kétszer mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot szűrjük, majd bepároljuk. A kapott 8 g olajat éteres hidrogén-klorid hozzáadá-22 190.902 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
