190901. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbaciklin-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
29 190.901 30 radékot vákuumban megszárítjuk. Ilyen módon 145 mg cím szerinti vegyületet kapunk viasszerű massza formájában. IR: 3500 (széles), 2930, 1695 (széles)/cm (KBr). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű karbaciklin-származékok és R, hidrogénatom jelentése esetén ezek bázisokkal képezett gyógyászati szempontból elfogadható sói és izomerjei előállítására - ebben a képletben Q X R, jelentése -C^ általános képletű csoport, ahol R2 hidrogénatom, 1^4 szénatomos alkilcsoport vagy fenacilcsoport, vagy R, jelentése egy O-NHR3 általános képletű csoport, melyben R, jelentése 1-4 szénatomos alkanoilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkánszulfonilcsoport, dihidroxi( 1-5 szénatomos)alkilcsoport vagy hidrogénatom, X jelentése metiléncsoport vagy oxigénatom, A transz -CH = CH- vagy -CH=C-csoport, W hidroxi-metilén-csoport, melyben a hidroxilcsoport a-vagy ^-konfigurációban állhat, n értéke 1 vagy 2, D jelentése 1-4 szénatomos egyenes szénláncú alkiléncsoport, E jelentése -C=C-képletű csoport vagy egy-CH = CR7- általános képletű csoport, ahol R7 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy halogénatom, R4 jelentése 1-7 szénatomos alkilcsoport, R5 jelentése hidroxilcsoport -azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet, melyben Rs, W, n, D, E és R4 jelentése az előbbiekben megadott, míg B transz-állású kettős kötést vagy -CH=CBr-képletű csoportot képvisel, a jelenlevő szabad hidroxilcsoportok adott esetben történő megvédése után egy (III) általános képletű Wittig-reagenssel reagáltatunk, és b) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X jelentése oxigénatom, valamely (IV) általános képletű vegyületet, melyben R4, Rs, A, W, D, E és n jelentése a tárgyi korszerinti, a jelen levő szabad hidroxilcsoportok adott esetben történő megvédése után egy (V) általános képletű halogén-ecetsav-származékkal - ebben a képletben Hal jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, Rs alkilcsoport, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportokat tartalmazó trialkil-szilil-csoport, vagy egy alkálifématom, így nátrium-, kálium- vagy lítiumatom - bázis jelenlétében éterezünk, ezt követően az a) vagy a b) eljárással kapott termékben adott esetben jelen lévő védőcsoportot lehasítjuk, majd az 16 így kapott terméket kívánt esetben és tetszőleges sorrendben cisz-transz izomerekre választjuk szét, a termék szabad karboxilcsoportját észterezzük, vagy a karboxilcsoportot amiddá alakítjuk át, vagy a kar- 5 boxilcsoportot tartalmazó vegyületből egy bázissal fiziológiai szempontból elfogadható sót képezünk. (Elsőbbsége: 1983. 02. 18.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű karbaciklinszármazékok és R2 hidrogén- 10 atom jelentése esetén, ezek bázisokkal képezett gyógyászati szempontból elfogadható sói valamint izomerjei előállítására - ebben a képletben o // 15 Ri jelentése -C általános képletű ^OR2 csoport, ahol R. jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénato-O II mos alkilcsoport vagy -C-NHR3 általános képletű csoport, ahol R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkanoilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkán-szulfonilcsoport, 25 X jelentése metiléncsoport, A jelentése transz -CH=CH- vagy -C=C- csoport, W jelentése hidroxi-metilén-csoport, melyben hidroxilcsoport a- vagy /3-konfigurációban 30 állhat, n értéke 1 vagy 2, D jelentése 1-4 szénatomos egyenes szénláncú alkiléncsoport, E —C=C— képletű csoport, vagy egy 35-CH=CR7- általános képletű csoport, ahol R7 jelentése hidrogénatom, 1^4 szénatomos alkilcsoport vagy halogénatom, R, jelentése 1-7 szénatomos alkilcsoport, r5 jelentése hidroxilcsoport-40 azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet, melyben R5, W, n, D, E ésR4 jelentése a tárgyi kör szerinti, és B jelentése transz állású kettős kötés vagy -CH-CBr- képletű csoport, a jelen levő szabad hidro- 45 xilcsoportok adott esetben történő megvédése után egy (III) általános képletű Wittig-reagenssel reagáltatunk, és a kapott termékben adott esetben jelen lévő védőcsoportot lehasítjuk, majd az így kapott terméket kívánt esetben és tetszőleges sorrendben cisz-transz 50 izomerekre választjuk szét, vagy a karboxilcsoportot amiddá alakítjuk át, vagy a karboxilcsoportot tartalmazó vegyületből valamilyen bázissal fiziológiai szempontból elfogadható sót képezünk. (Elsőbbsége: 1982. 03. 12.) 55 3. Eljárás a vérnyomáscsökkentő, továbbá hörgőtágító, értágító, a trombociták aggregációját gátló, és a gyomorsav szekrécióját csökkentő hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több, az 1. igénypont szerint előállított 60 (I) általános képletű vegyületet, vagy R2 hidrogénatom jelentése esetén ezen vegyületek fiziológiai szempontból elfogadható bázisokkal képzett sóit - az (I) általános képletben R,, R2, R3, n, A, W, D, E, R4, Rs és R7 jelentése az 1. igénypontban megadott - 65 adott esetben valamelyik izomerjük alakjában a
