190900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidropiridin-származékok előállítására

19

190.900

20

m-Nitro-benzaldehid, 2-[4-(4,4’-dimetil-benzhidríl)-l-piperazinil]-etil-acetoacetát és etil-3-aminokrotonát elegyét izopropil-alkoholban az 1. példában leírt módon kezelve cím szerinti terméket kapunk, halványsárga por formájában, olvadáspontja 82-85 °C, (zsugorodás), hozama 50,8%.

IR (Nujol) cm-': 3330, 1685;

NMR (CDCl,) ó: l,19(3H,t,J = 7,-CH2C7/3), 2,26 (6H, s, = C-CH3), 2,33 (6H. s, = C-CH3), 4,05 Í2H, q, J = 7, -CH,CH3), 4,10 (1H, s, = NCH+), 4,12 (2H, t, J = 6, -COOCtf2CH2-), 5,07 (1H, s, C(4)-H), 5,75 (1H, széles s, NH). Elemanalízis eredmények a C3íiH44N406 összegképletre:

számított: C% = 69,92, H% = 6,79, N% = 8,58; talált: C% = 69,94, H% = 6,75, N% = 8,25.

32. példa

2-[4-(4,4'-Dimetil-benzhidril)-l-piperazinil]-etiletil-2,6-dimetil-4-(3-trifluor-metil-fenil)-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarboxilát előállítása

m-Trifluor-metil-benzaldehid, 2-[4-(4,4’-dimetilbenzhidril)-piperazinil]-etil-acetoacetát és etil-3- amino-krotonát elegyét izopropil-alkoholban az 1. példában leírt módon reagáltatva cím szerinti terméket kapunk, színtelen por formájában, olvadáspontja 74-77 °C (zsugorodás), hozama 44,1%.

IR (Nujol) cm-': 3320,1680;

NMR (CDClj) ó: l,17(3H,t,J = 7,-CH2C//3), 2,26 (6H, s, = C-CHj), 2,32 (6H, s, = C-CH3), 4,05 (2H, q, J = 7, -CH2CH3). 4,10 (1H, s, = NCH = ), 4,12 (2H, t, J = 6, -COOC//2CH2-),

5,02 (1H, s, C(4-H), 5,65 (1H, széles s, NH). Elemanalízis eredmények a C39H44F3N304 összegképletre:

számított: C% = 69,32, H% = 6,56, N% = 6,22; talált: C% = 69,23, H% = 6,55, N% = 6,07.

33. példa

2-[4-(4,4'-Dimetil-benzhidril)-l-piperazinil]-etiletil-4-(3-klór-fenil)-2,6-dimetil-l,4-dihidropiridin-3.5- dikarboxilát előállítása m-Klór-benzaldehid, 2-[4-(4,4’-dimetil-benzhid-ril)-l-piperazinil]-etil-acetoacetát és etil-3-aminokrotonát elegyét izopropil-alkoholban az 1. példában leírtak szerint reagáltatva cím szerinti terméket kapunk, színtelen por formájában, olvadáspontja 79- 81 °C (zsugorodás), hozama 48,4%.

IR (Nujol) cm-1: 3330, 1680;

NMR (CDClj) á: l,16(3H,t,J = 7,-CH2C//3),2,22 (6H, s, = C-CH3), 2,28 (6H, s, = C-CH3), 4,05 (2H, q, J = 7, -CH2CH3), 4,08 (1H, s, = NCH = ), 4,11 (2H, t, J = 6, -COOC7/2CH2-),

4,93 (1H, s, C(4)-H), 5,64 (1H, széles s, NH). Elemanalízis eredmények a C38H44C1N304 összegképletre:

számított: C% = 71,07, H% = 6,91, N% = 6,54; talált: C% = 71,19, H% = 6,87, N% = 6,38.

34. példa

2-[4-(4,4’-Dimetil-benzhidril)-l-piperazinil]-etiletil-4-(3-metoxi-fenil)-2,6-dimetil-l,4-dihidropiridin-3.5- dikarboxilát előállítása m-Metoxi-benzaldehid 2-[4-(4,4’-dimetil-benzhidril)-l-piperazinil]-etil-acetoacetát és etil-3-amino-krotonát elegyét izopropil-alkoholban az 1. példában leírt módon reagáltatva cím szerinti terméket kapunk, színtelen por formájában, olvadáspontja 75- 78 °C (zsugorodás), hozama 42,2%.

IR (Nujol) cm-': 3330,1690;

NMR (CDClj) ó: 1,18 (3H, t, J = 7,-CH2Ctf3), 2,25 (6H, s, = C-CH-), 2,27 (3H, s, = C-CH3), 2,29 (3H,s, = C-CHj), 3,68 (3H,s,-OCHj), 4,05 (2H, q, -CtfjCHj), 4,09 (1H, s, = N-CH+), 4,14 (2H, t, J = 6, -COOCH2CH3), 4,96 (1H, s, C(4)-H), 5,62 (1H, széles s, NH).

Elemanalízis eredmények a C39H47N30, összegképletre:

számított: C% = 73,44, H% = 7,43, N% = 6,59; talált: C% = 73,09, H% = 7,64, N% = 6,41.

35. példa

2-[4-(4,4’-Dimetil-benzhidril)-l-piperazinil]-etilcti!-4-(3-metoxi-karbonil-fenil)-2,6-dimetil-l ,4-dihidropiridin-3,5-dikarboxilát előállítása m-Metoxi-karbonil-benzaldehid, 2-[4-(4,4’-dimetil-benzhidril)-l-piperazinil]-etil-acetoacetát és etíl-3-amino-krotonát elegyét izopropil-alkoholban az 1. példában leírt módon feldolgozva cím szerinti terméket kapunk, halványsárga por formájában, olvadáspontja 80-83 °C (zsugorodás), hozama 47,4%.

IR (Nujol) cm1: 3330,1720, 1690;

NMR (CDClj) ó: 1,17 (3H,t,J = 7,-CH2CH}),2,25 (6H, s, = C-CH3), 2,31 (6H, s, = C-CH3), 3,83 (3H, s, -COOCHj), 4,03 (2H, q, J = 7, - CH2CH3), 4,10 (1H, s, = N-CH+), 4,10 (2H, t, J = 6, -COOC7/2CH2-), 5,00 (1H, s, C(4-H), 5,78 (1H, széles s, NH).

Elemanalízis eredmények a C40H47N3O6 összegképletre:

számított: C% = 72,12, H% = 7,12, N% = 6,31; talált: C% = 71,74, H% = 7,24, N% = 6,12.

36. példa

2- [4-(4,4’-Dimetil-benzhidril)-l-piperazinil]-etileí:l-4-(4-ciano-fenil)-2,6-dimetil-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarboxilát előállítása

p-Ciano-benzaldehid, 2-[4-(4,4’-dimetil-benzhidril)-l-piperazinil]-etil-acetoacetát és etil-3-aminokrotonát elegyét izopropil-alkoholban az 1. példában le rtak szerint feldolgozva cím szerinti terméket kapunk, halványsárga por formájában, olvadáspontja 93-96 °C (zsugorodás), hozama 61,9%.

IR (Nujol) cm-1: 3330, 2220, 1685;

NMR (CDC13) ó: l,15(3H,t,J = 7,-CH2C//3), 2,24 (6H, s, = C-CHj), 2,29 (6H, s, = C-CH,), 4,03 (2H, q, J = 7, -CH2CH3), 4,11 (1H, s, = NCH+), 4,13 (2H, t, J = 7, -COOC7/2CH2-), 5,01 (1H, s, C(4)-H), 5,77 (1H, széles s, NH). Elemanalízis eredmények a C^H^NjO,, összegképletre:

számított: C% = 74,02, H% = 7,01, N% = 8,86; talált: C% = 74,04, H% = 7,22, N% = 9,06.

37. példa

3- ( 4-Benzhidril-l -piperazinil)-propil-metil-2,6-dimeül-4-(3-nUro-fenil)-l ,4-dihidropiridin-3,5-dikarboxilát előállítása

m-Nitro-benzaldehid, 3-(4-benzhidril-1 -piperazinil i-propil-acetoacetát és metil-3-amino-krotonát

11

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65