190887. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(fenil-metilén)-cikloalkil-aminok és azetidinek előállítására
17 190.887 18 leneimine and a 1981 update of this review] irodalmi helyen ismertetett módon - előállíthatok. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákkal kívánjuk megvilágítani. 1. példa l-(2-Benzilidenil-ciklohexil)-azetidin és szukcinátsója (a morfolin-enamin előállítására és a IV. reakcióvázlat szerinti eljárásra szolgáló példa) A) 2-Benzoil-ciklohexanon előállítása N-(l-ciklohexén-l-il)-morfolin köztiterméken át Tiszta, száraz, és inert 11281-es reaktorba 450 g ptoluolszulfonsav-monohidrátot, 45,7 kg morfolint, 44,6 kg ciklohexanont és 90 1 toluolt adagolunk. A morfolint, ciklohexanont és toluolt mérlegre helyezett, földelt hordókból adagoljuk, vákuum segítségével. A reaktorba folyamatosan nitrogéngázt vezetünk, visszafolyatós hűtővel látjuk el és a hűtőben hideg vizet áramoltatunk. A reaktorban lévő elegyet fél órán keresztül keverjük, majd az elegy forráspontjának hőmérsékletére (115-120 °C) melegítjük. A visszafolyatás közben lecsapódó vizet (kb. 13 liter) a hűtőhöz kapcsolt U alakú cső aljáról szívatjuk le. Az elegyet egy éjszakán át visszafolyató hütő alatt forraljuk. Az U-cső alján összegyűlt vizet reggel leszívatjuk. Az elegyet atmoszférikus nyomásra csökkentett nyomású gőzzel melegítve vákuumban bepároljuk. Az N-(l-ciklohexen-l-il)-morfolinból álló nyers olajos maradékot a reaktorban nitrogénatmoszférában hidegvízzel lehűtjük. A fentebb leírt módon kapott nyers olaj koncentrátumhoz (körülbelül 455 mól) 4501 metilén-kloridot adunk. A kapott elegyet keverés közben a reaktor köpenyébe vezetett só-metanol hűtőkeverékkel -10 °C-ra hűtjük. A reaktorban légtelenítéssel és nitrogén bevezetéssel inert atmoszférát biztosítunk, majd 39,2 kg (54 I) trietil-amint vezetünk a reaktorba vákuum segítségével, mérlegre helyezett, földelt hordóból. A reaktorban folyamatosan gyenge nitrogénáramlást tartunk fenn. Egy másik, tiszta, 112,8 1-es üvegreaktorba védőfelszerelés használata közben, mérlegre helyezett földelt hordóból, vákuum segítségével 42,2 kg benzoil-kloridot adagolunk. Ezután a nagyobb (1128 1- es) reaktorban lévő elegy állandó keverése és hűtése közben a kisebb reaktorból gumicsövön átvezetjük a benzoil-kloridot a nagyobb reaktorba, olyan sebességgel, hogy az elegy hőmérséklete ne emelkedjen -10 °C fölé. A benzoil-klorid adagolás befejeztével az elegyet -10 °C-on két órán keresztül keverjük. A kisebb reaktort vízzel átöblítjük, leszívatjuk és 60 1 vízzel feltöltjük, majd hűtés közben 50,8 kg (601) tömény (36-38 súly%-os) vizes hidrogén-klorid-oldatot adagolunk a reaktorba polietilén csövön keresztül vákuum segítségével, mérlegre helyezett földelt hordóból. A művelet végzése közben a dolgozónak védőfelszerelést-kesztyű, arcvédő, kötény-kell viselni. Az így kapott, hígított hidrogén-klorid-oldatot tömlőn keresztül, a gravitációt felhasználva a nagyobb, 11281-es reaktorba vezetjük, a bevezetés közben a nagyobb reaktorban lévő elegyet a reaktorköpenybe vezetett hideg vízzel hűtjük, és az adagolást olyan sebességgel végezzük, hogy az elegy hőmérsék10 lete 30 °C alatt maradjon. 601 vízből és 60 1 tömény hidrogén-kloridból újabb hígított hidrogén-kloridoldatot készítünk, és ezzel a nagyobb reaktorban lévő reakcióelegy pH-ját 1-re állítjuk. A hidrogénklorid adagolás befejeztével a kapott savas elegyet 2 órán keresztül keverjük. Az 1128 1-es reaktorban lévő szerves, metilén-kloridos fázist elválasztjuk a vizes fázistól úgy, hogy a szerves folyékony fázist egy különálló, 1128 1-es fedetlen tartályban lévő 100 1 telített, vizes nátriumklorid-oldatba csepegtetjük. Az eredeti 11281-es reaktorban maradt vizes fázist 1401 metilén-kloriddal extraháljuk, majd az elválasztott metilén-kloridos fázist is az eredeti metilén-kloridos folyadékfázist tartalmazó fedetlen 1128 1-es tartályba visszük. A metilén-kloridos extrakció után visszamaradt vizes fázist kiürítjük az eredeti 1128 1-es reaktorból, majd a reaktort vízzel tisztára mossuk és kiszárítjuk. A fedetlen tartályban lévő elegyből - keverés és ülepítés után - elválasztjuk a metilén-kloridos fázist és egy 1128 1-es tartályba visszük, majd ebből egy 91,4 cm átmérőjű rozsdamentes acélszűrőn keresztül - amelynek szűrőszövete nátrium-szulfát réteggel van bevonva - az eredeti 1128 1-es reaktorba szűrjük. A szűrőpogácsát metilén-kloriddal mossuk. Az eredeti 1128 1-es reaktort, amely a reakciótermék eredeti metilén-kloridos oldatát és a metilénkloridos extraktumot tartalmazza, desztilláláshoz állítjuk át, 50 °C-os vízköpeny hőmérsékletet, hideg vizes hűtőt, vákuumot és az 11281-es szedőben sóoldatot biztosítva. A metilén-kloridos reakcióelegyet körülbelül 70 1 térfogatra koncentráljuk. A desztillálandó elegyhez vákuumszivattyú segítségével újabb 701 metilén-kloridot adunk, majd újra 701 végtérfogatra koncentráljuk. A vákuumot fenntartva, vákuumszivattyú segítségével 701 metanolt adunk az elegyhez, földelt hordóból. A reaktort nitrogéngázzal átöblítjük, hideg vízzel lehűtjük és 2 órán keresztül keverjük. A reaktorköpenyből leengedjük a hideg vizet és a köpenyt a reaktorban lévő elegy hőmérsékletének 0 °C-ra csökkentésére hideg sóoldattal töltjük fel. A szedőből leszívatott metilén-kloridos desztillátumot a továbbiakban nem használjuk. A reaktorban képződött szilárd anyagot egy 91,4 cm-es földelt szűrőn leszűrjük. A szűrletet az előzőleg használt szedőben gyűjtjük. A szilárd szűrőpogácsát hideg (0°C-os) metanollal mossuk. A halványsárga szilárd szűrőpogácsát vákuumban (3,5 • 103 Pa) 35 °C-on, gyenge nitrogénáramban szárítjuk. A szilárd pogácsa súlya 20,4 kg (33,6%), olvadáspontja 90-92 °C. A fentebb kapott szűrletet visszavisszük a reaktorba és további termék kinyerése céljából újra betöményítjük. A tömény elegyet egy 75 1-es tartályba szívatjuk, ahol 4,7 kg (7,7%) pótlólagos terméket kapunk, olvadáspontja 88-91 °C. A 2-benzoíl-ciklohexanon összes hozama a fenti két lépésben 41,3%. B) N-(2-Benzoil-ciklohex-l-enil)-benzil-amin előállítása Tiszta, inert, üveggel bélelt 188 1-es reaktorba 12,45 kg A) lépésben előállított 2-benzoil-ciklohexa-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 30 65
