190887. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(fenil-metilén)-cikloalkil-aminok és azetidinek előállítására
vagy annak valamely gyógyászatilag elfogadható savval alkotott savaddíciós sóját a gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozó- és/vagy segédanyagokkal elkeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1983. 02. 08.) 3. Eljárás az új (I) általános képletű vegyüietek és savaddíciós sóik előállítására - a képletben n értéke 1, 2 vagy 3, R jelentése hidrogénatom vagy abban az esetben, ha n értéke 2, R jelenthet egy -O(CH2)2-0- képletű csoportot is, amely a ciklohexán gyűrű 4-helyzetű szénatomjához kapcsolódva azzal együtt (1,4-dioxaspiro[4,5]dec-8-il)-csoportot alkot, R, jelentése hidrogénatom vagy legalább egy, vagy legfeljebb kettő 9 és 35 közötti rendszámú halogénatom (fluor-, klór- vagy brómatom), 1-4 szénatomos alkilcsoport, trifluor-metil-csoport, hidroxilcsoport, karboxilcsoport, kálium- vagy nátrium-karboxiláto-csoport, 1-2 szénatomos alkoxicsoport, (1-2 szénatomos)alkil-oxi-karbonil-csoport, (1-4 szénatomos)-alkil-kárbonil-oxi-csoport, hidroxi-metil-csoport, -O(CH2)r-0- általános képletű csoport - az utóbbi képletben r értéke 1 vagy 2 - a gyűrű 3- és 4-helyzetű szénatomjához kapcsolódva, fenoxicsoport, a benzolgyűrűn adott esetben 1-2 szénatomos alkilcsoporttal vagy trifluor-metil-csoporttal helyettesített benzil-oxi-csoport, benzoil-oxi-csoport, fenil(1-3 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú)alkil-csoport, fenil-etenil-csoport vagy fenoxi-metil-csoport, R2 és R3 jelentése azonosan hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, vagy R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport és R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, ciklopropil-, ciklobutil-, 2-furil-metil-, 3-furilmetil-, benzil-, allil- vagy 2-fenil-l-propén-3-il-csoport, vagy R2ésR3 a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt (b) általános képletű azetidingyűrűt alkot - az utóbbi képletben R4 jelentése hidrogénatom, vagy 1 vagy 2 1-2 szénatomos alkilcsoport, - azzal jellemezve, hogy a) egy (IX) általános képletű, adott esetben helyettesített benzoil-cikloalkanont - a képletben n, R és R, jelentése a tárgyi kör szerinti - egy HNR2R3 általános képletű aminnal - a képletben R2 és R, jelentése a tárgyi kör szerinti - reagáltatunk, a kapott (X) általános képletű N-(2-benzoiI-cikloalkl-enil)-N-R2R3-amint-a képletben n, R, R,, R2és R3 jelentése a tárgyi kör szerinti - előnyösen katalizátor jelenlétében hidrogénnel redukáljuk, és a kapott (XI) általános képletű N-{2-[fenil-(hidroxi)-metil]-cikloalkil}-amint - a képletben n, R, R,, R2 és R3 jelentése a tárgyi kör szerinti dehidratáljuk; vagy b) az (I) általános képletű vegyüietek szűkebb csoportját képező (II) általános képletű vegyüietek előállítására - a képletben Rj és Ré jelentése hidrogénatom, 9 és 35 közötti rendszámú halogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, trifluor-metil-csoport, hidroxilcsoport, karboxilcsoport, nátrium- vagy kálium-karboxiláto-csoport, 1-2 szénatomos alkoxicsoport, (1-2 szénatomos)alkoxi-karbonil-csoport, 2-5 szénatomos alkanoil-oxi-csoport, hidroxi-metil-csoport, a gyűrű 3- és 4-helyzetű szénatomjához kapcsolódó -O(CH2)r-0- általános képletű csoport, ahol r 1 vagy 2, fenoxicsoport, a benzolgyűrűn adott esetben 1-2 szénatomos alkilcsoporttal vagy trifluor-metil-csoporttal helyettesített benzil-oxi-csoport, benzoíl-oxi-, feníl-(l-3 szénatomos)alkil-, fenil-etenil- vagy fenoxi-metil-csoport, egy (XII) általános képletű amino-alkoholt - a képletben R5 és R6 jelentése a fenti - brómmal és trifenil-foszfinnal melegítve gyűrűzárunk; vagy c) az (I) általános képletű vegyüietek szűkebb csoportját képező (VII) általános képletű vegyüietek előállítására -a képletben n, R, R,, és R4 jelentése a tárgyi kör szerinti - egy 3-{{N-(2-[(R,-fenil)-metilén]-R- cikloalkil}-amino}}R4-l-propanolt szulfonálószerrel kezelünk és a kapott (XIII) általános képletű szulfonsavszármazékot - a képletben n, R, Rj és R4 jelentése a tárgyi kör szerinti - melegítés közben, bázis jelenlétében gyűrűzárjuk; vagy d) az (I) általános képletű vegyüietek szűkebb csoportját képező (VIII) általános képletű vegyüietek előállítására - a képletben n, R és Rj jelentése a tárgyi kör szerinti - egy (XIV) általános képletű hidroxi-metil-amin-származékot - a képletben n, R és Rj jelentése a tárgyi kör szerinti - dehidratálunk; vagy e) az (I) általános képletű vegyüietek szűkebb csoportját képező (VII) általános képletű vegyüietek előállítására - a képletben n, R, Rt és R4 jelentése a tárgyi kör szerinti - egy (VIII) általános képletű amint - a képletben n, R és Rj jelentése a tárgyi kör szerinti - 1,3-dihalogén-propánnal vagy R4- h elyettesített-1,3-dihalogén-propánnal reagáltatunk;vagy f) az (I) általános képletű vegyüietek egy tagjának, az l-[2-(feniI-metilén)-cikIohexil]-azetidinnek előállítására, 2-benzilidén-ciklohexanon és ammónium-acetát oldatát nátrium-ciano-bór-hidriddel reagáltatjuk, a reakció befejeztével a pH-t legalább 10-re emelve az ammóniát felszabadítjuk, és a kapott 2-(fenil-metilén)-ciklohexil-amint 1,3- dibróm-propánnal reagáltatjuk, és kívánt esetben az Rt helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyüietek előállítására egy kapott, R, helyén 1-2 szénatomos alkoxicsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet hidrolizálunk. és az a)-f) eljárások bármelyikével kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1982. 02. 09.) 4. Eljárás analgetikus és/vagy antidepresszáns hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, a 3. igénypont szerinti 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 27
