190886. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotienil-allil-aminok előállítására
16 A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: (tiszta E-izomer): 6,28 (dt, J = 15,5 és 2x7 Hz, 1H); 5,85 (d, J = 15,5 Hz, 1H); 4,0 (dd, J = 7 és 0,7Hz, 2H);5,2-5,4(m,2H); l,90(dd, J = 1 és 1,4Hz, 1H). M) N-(terc-Butoxi-karbonil)-N-{[3-(hidroxï-metil)-7-benzo[b]tienil]-metil}-N-amin. 600 mg N-(terc-butoxi-karbonil)-N-[(3-formil-7- benzo[b]tienil)-metil]-N-metil-amint oldunk etanolban, 100 mg nátrium-borohidriddel reagáltatjuk, és szobahőmérsékleten 2 óra hosszáig keverjük. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot dietil-éterrel és vízzel rázzuk össze, és a szerves fázist mossuk, szárítjuk, és rotációs bepárlón bepároljuk. Az olajos cím szerinti vegyületet közvetlenül tovább reagáltatjuk. 3-(Hidroxi-metil)-7-metil-benzo[b]tiofén hasonlóképp állítható elő. N) 3-Ciano-7-metil-benzo[b]tiofén. 3 g 3-bróm-7-metil-benzo[bjtiofént és 1,1 g réz(I)cianidot oldunk vízmentes piridinben, és autoklávban 220 °C-on 12 órát melegítjük. Az elegyet lehűtjük, bepároljuk, a maradékot diklór-metánnal és híg sósavoldattal rázzuk össze, és a szerves fázist mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot szilikagélen toluollal kromatografáljuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk halványsárga kristályokként. Olvadáspont = 82-84°C. O) N-[(3-Bróm-2-metiltio-7-benzo[bjtienil)-metil}N-metil-amin. 2,55 g N-[(3-bróm-7-benzo[b]tienil)-metil]-N-metil-amin vízmentes dietil-éterrel készített oldatához inert gáz alatt -70 °C-on 13,8 ml (2 ekvivalens) 15%os n-hexános n-butil-lítium oldatot adunk cseppenként. Utána -70 °C-on lassan hozzáadunk 1,9 ml dimetil-diszulfidot, és a reakcióelegyet fokozatosan szobahőmérsékletre melegítjük. Utána jéggel hűtött 2 n sósavoldatba öntjük, összerázzuk, és a savas fázist elválasztjuk, nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk, és dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres fázist szárítjuk, vákuumban bepároljuk, és az így kapott olajat közvetlenül tovább reagáltatjuk. A magmágneses rezonaneiaspektrum adatai: 7,2-7,7 (m, 3H); 4,0 (s, 2H); 2,6 (s, 3H); 2,45 (s, 3H); 1,5 (br,N-H). P) N-[(2-Metiltio-7-benzofb]tienil)-metil]-N-metilamin. 0,3 g N-[(3-bróm-2-metiltio-7-benzo[b]tienil)-metil]-N-metil-amin vízmentes dietil-éterrel készített oldatához inert gáz alatt -70 °C-on cseppenként hozzáadunk 1,4 ml 15%-os n-hexános n-butil-lítium oldatot, és-70°C-on fél óra hosszáig keverjük. Az elegyet utána jéggel hűtött 2 n sósavoldatba öntjük, összerázzuk, és a szerves fázist elválasztjuk, nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, és dietil-éterrel extraháljuk. A dietil-éteres fázist szárítjuk, vákuumban bepároljuk, és az így kapott olajat közvetlenül tovább reagáltatjuk. Q) 3-(2,2-Dibróm-vinil)-7-metil-benzo[b]tiofén. 1,04 g cinkport és 4,17 g trifenil-foszfint oldunk diklór-metánban, és inert gáz alatt hűtés közben 15 cseppenként hozzáadjuk 5,27 g tetrabróm-metán diklór-metános oldatát. Szobahőmérsékleten 24 óra hosszáig tartó keverés után jeges hűtés közben cseppenként hozzáadunk l,4g 3-formil-7-metil-benzo[b]tiofént diklór-metánban oldva, és szobahőmérsékleten éjszakán át keverjük. Pentánt adunk hozzá, és a kivált trifenil-foszfin-oxidot (Ph3PO) kiszűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk, a kapott maradékot szilikagélen- kromatografáljuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 75- 78 °C. R; 3-Etinil-7-metil-benzo[b]tiofén. 0,6 g 3-(dibróm-vinil)-7-metil-benzo[b]tiofént oldunk vízmentes tetrahidrofuránban, és 3,38 ml 15%os n-hexános n-butil-lítium oldatot adunk hozzá cseppenként -78 °C-on inert gáz alatt. A keverést -78 3C-on egy óra hosszáig folytatjuk, és az elegyet közvetlenül ezután szobahőmérsékletre melegítjük, telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldatba öntjük, és dietil-éterrel extraháljuk. A szerves fázist mossuk, szárítjuk, bepároljuk és közvetlenül tovább reagáltatjuk. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: 7,85 (dd, J = 7 és 2 Hz, 1H); 7,70 (s, 1H); 7,40 (t, J = 7 Hz, 1H); 7,20 (dd, J = 7 és 2 Hz, 1H); 3,28 (s, 1H); 2,58 (s, 3H). Sj N-(terc-Butoxi-karbonil)-N-[(3-vinil-7-benzo[b] tienil)-metil-N-metil-amin. 0,7 ml 15%-os hexános n-butil-lítium oldatot adunk cseppenként inert gáz alatt 0,43 g metil-trifenil-foszfónium-bromid vízmentes tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához, és az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszáig keverjük. Utána cseppenként hozzáadjuk 0,37 g N-(terc-butoxi-karbonil)-N[(3-formil-7-benzo[b]tienil)-metil]-N-metil-amin tetrahidrofuránnal készített oldatához, és a kapott elegyet 20 óra hosszáig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet jégre öntjük, dietil-éterrel ismételten extraháljuk, és a szerves fázist mossuk, szárítjuk, bepároljuk, és szilikagélen toluol: ecetsav (9:1) eluálószerrel kromatografáljuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk olajként. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: 7,88 (dd,J = 7,5és2Hz, lH);7,5(s, lH);7,44(t,J = 7,5 Hz, 1H); 7,25 (dd, J = 7,5 és -1Hz, 1H); 7,02 (ddd, J = 18, 12 és -1Hz, 1H); 5,82 (dd, J = 18 és —1,5 Hz, 1H); 5,4 (dd, J = 12 és 1,5 Hz, 1H); 4,72 (s, 2H); 2,8 (s, 3H); 1,5 (s,9H). 3-(2-Ciano-vini])-7-metil-benzo[b]tiofén hasonló módon állítható elő. A magmágneses rezonaneiaspektrum adatai: 7,80 (s, 1H>; 7,76 (dd, J = 7,5 és 2Hz, 1H); 7,68 (d, J = 16 Hz, 1H); 7,46 (t, J = 7,5 Hz, 1H); 7,26 (m, 1H); 5,96 (d, J = 16 Hz, 1H); 2,6 (s, 3H). T) 3-(Ciano-metil)-7-metil-benzo[b]tiofén. 290 mg 3-(hidroxi-metil)-7-metil-benzo[b]tiofént oldunk dietil-éterben, 0,6 ml tionil-kloridot adunk hozzá, és az elegyet szobahőmérsékleten 2 óra hoszszáig keverjük. A reakcióelegyet jégre öntjük, és a szerves fázist semlegesre mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Az így kapott nyers 3-(kl'órmetil)-7-metil-benzo[b]tiofént acetonban oldjuk, 9 190.886 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
