190864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-alanin-származékok előállítására
7 190.864 8 Kiindulási anyagok előállítása 1. példa DL-threo-3-fenil-szerin előállítása 50 ml vízben feloldunk 12,0 g (0,30 mól) nátrium-hidroxidot, és hozzáadunk 10,0 g (0,13 mól) glicint. Areak:ióelegyhez 25 ml benzolt és 1,2 g (0,005 mól) trietilnenzilammónium-kloridot adunk, és 50 °C-ra melegítjük. 28,35 g (0,26 mól) benzaldehidet adunk hozzá és 2 árán át 50 °C-on tartjuk, majd lehűtjük és iesavazzuk, izűrjük, vizes etanollal mossuk. A terméket 100 °C-on /ákuumban szárítva 21,60 g DL-threo-3-fenil-szerint capunk. A terméket 80 °C-on levegőn szárítva 23,8 g 3L-threo-3-fenil-szerin-monohidrátot kapunk. Op.: 189-192 °C. 2. példa D,L-threo-3-fenil-szerin acetilezése 10,8 g fenil-szerint beoldunk 11,2 g nátrium-hidroxid is 80 ml víz elegyébe. 0°C-on beadagolunk 16,8 ml (0,18 >4) ecetsavanhidridet. A beadagolás után 1 órán át I °C-on, majd 1 órán át szobahőmérsékleten kevertetük, majd 0 °C-on 22,8 ml 36 s%-os sósavat adunk hozá. A kivált anyagot szűrjük, kevés vízzel mossuk. A termék 11,2 g D,L-threo-N-acetil-3-fenil-szerin. Op.: 150-152 °C. 3. példa D,L-threo-3-fenil-szerin formilezése 9 g (0,05 M) D,L-threo-3-fenil-szerint és 8 ml formaíidot 100 °C-on kevertetjük 2 órán át. A reakcióelegyet ihűtjük, a terméket 22 ml acetonnal kicsapjuk, szűrik, acetonnal mossuk. A termék 9,5 g (83,7%) D,L-threo-2-formilamido-3- ;nil-szerin-ammónium só. Op.: 169-170 °C. Fenil-szerin, fenil-alanin és származékainak elemzésére használt analitikai módszer észülék: Hawlett-Packard 10 843 nagynyomású folyaékkromatográf olonna: Hawlett-Packard RP-8 (5 /u, 200x4,6 mm) luens: A: 0,004M H3P04; 0,016M KH2P04; 20% CH,OH B: CHjOH ramlási sebesség: 1 ml/min. ijektált térfogat: 10,0 /zl etektálás: UV detektor, 215 mm vantitatív meghatározás: 1 mg/ml (metanol-víz) ilső standard etenciós idők: min. Eluens-összetétel: %B 0,0 Fenil-szerin: (3,70) Fenil-alanin: (5,00) Eluens-összetétel: %B20,0 N-formil-fenil-szerin: (4,00) N-formil-fenil-alanin: (6.60) N-acetil-fenil-szerin: (4.40) N-acetil fenil-alanin: (7,60) Fenil-szerin-metilészter: (3,70) Fenil-alanin-metilészter: (4,80) Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (V) általános képletű fenl-alanin-származékok és sóik előállítására - a képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport, R' je lentése hidrogénatom vagy -CO-R4-csoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy fenil-csoport, R5 je lentése hidrogénatom vagy -CO-R4 képletű csoport, R6 jelentése hidrogénatom vagy -OR3-csoport -azzal jellemezve, hogy a) glicint és benzaldehidet lúgos körülmények között fázistranszfer katalizátorként kvaterner ammóniumsó jelenlétében, valamint egyik fázisként egy vízzel nem elegyedő szerves oldószerből, és másik fázisként egy vízzel elegyedő oldószerből és/vagy vízből álló kétfázisú folyadékelegyben reagáltatunk, és adott esetben acilezür k, és/vagy b) a (II) általános képletű fenil-szerin-származékot, illetve szervetlen vagy szerves savval képezett sóját-R jelentése a fenti- R- és R1 azonos vagy különböző lehet, jelentésük hidrogénatom vagy -CO-R4-csoport,-R4 jelentése a fentiredukál > katalizátorként palládium jelenlétében hidrogénné 1 reagáltatjuk - előnyösen hidrogéngáz bevezetésével protikus oldószer és a fenil-szerin-származékra számított 1-5 mól ásványi sav jelenlétében - vagy a katalizátor felületén a reakcióelegyben hidrogént leadó anyaggal reagáltatjuk, és a vegyületet adott esetben N-acilezzük, és/vagy szervetlen vagy szerves savval sóvá alakítjuk. 1983. december 22. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy kétfázisú rendszerként egyrészt vizet vagy víz és 1- 4 szénatomos alkohol elegyét, másrészt aromás szénhidrogént, előnyösen benzolt vagy toluolt és fázistranszferkatalizátorként a glicinre számított 0.01-1,0 mólekvivalens kvaterner ammóniumsót alkalmazunk 15-100 °C- on, előnyösen 25-40 °C-on. 1983. december 8. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy redukáló katalizátorként fémpalládiumot alkalmazunk, célszerűen a kiindulási anyag súlyára számított 10-50 tömcg% mennyiségű 10%-os palládium-szén formájában. 1983. december 8. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót hidrogéngáz bevezetésével, 1-10 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
