190835. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-dehidro-koleszteril-benzoát (D3-provitamin-észter) előállítására 7-bróm koleszteril-benzoátból

1

190 835

2

A nyersterméket 110 kg etilalkoholból átkristályosítjuk.

1,7 kg terméket kapunk (69,7%)

Op.: 139-140 °C (184 °C-on éles olvadék)

U.V. : k^H282 nm (e = 8932)

Termék tisztasága: 69%

Termelés (100%-os hatóanyagra számolva): 48%

3. példa

5,7 kg száraz hűtött acetonból kristályosított és vákuumban 25 °C-on szárított 7a-bróm-koleszterilbenzoátot (minőségi ismérvei az 1. példában) bemérünk keverés közben 37 kg xilol, 0,24 kg szimkollidin és 3,78 kg tetraetil-ammónium-acetát elegyébe, majd a reakcióelegyet nitrogén-védőgázatmoszférában 130-135 °C-on 20 percig kevertetjük, szobahőmérsékletűre lehűtve szűrjük. A xilo- 20 los szűrletet 5 x 1 liter vízzel mossuk, a fázisokat elválasztjuk és a szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton élesre szárítjuk. A szárítószer kiszűrése után nyert xilolos szűrletet vákuumban oldószermentesítjük, a maradék olajat 0 °C-on 10 kg hűtött száraz acetonnal jól elkeverjük és 3 óra hosszat 0 °C-on tároljuk. Ezután a kristályos anyagot szűrjük, szárítjuk.

A kapott 7-dehidrö-koleszteril-benzoát 4,35 kg

(89%). 30

Op.: 127-129 “C. 30

A nyersterméket 255 kg abszolutizált etilalkoholból átkristályosítjuk.

3,9 kg terméket kapunk (79,9%)

Op.: 139-141 °C (186 °C-on éles olvadék)

U.V. : 282 nm (e « 9752) 35

Termék tisztasága: 75,7%

Termelés.' (100%-os hatóanyagra számolva) 60,5%

40

4. példa

2,85 kg 7a-bróm-koleszteril-benzoátot (minőségi jellemzői az 1. példában) 18,5 kg xilol, 0,12 kg szim-kollidin 3 kg tetrabutil-ammónium-acetát ele- . gyébe adagolunk. A reakcióelegyet keverés közben 4 20 percen át 130-135 °C-on tartjuk nitrogénatmoszférában, majd ezután hűtjük, szüljük, a szűrletet 5 x 0,5 1 vízzel mossuk, a fázisokat elválasztjuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáton élesre szárítjuk, a szárítószert leszűrjük, a xilolos szűrletet vákuumban oldószermentesítjük.

A ínaradék olajat 0 °C-on 5 kg száraz, hűtött acetonnal jól elkeverjük és 0 °C-on kristályosítjuk.

A kivált terméket szűrjük, szárítjuk. A kapott 7-dehidro-koleszteril-benzoát 2,15 kg (88%).

Op.: 128-130 °C.

A nyersterméket 130 kg abszolutizált etilalkohol- 5 ból átkristályosítjuk.

1,96 kg terméket kapunk (80%)

Op.: 139-141 °C (187 °C-on éles olvadék)

U.V. 282 nm (e = 9984)

Termék tisztasága: 77,5%

10 Termelés (100%-os hatóanyagra számolva): 62%

5. példa

5,7 kg 7a-bróm-koleszteril-benzoátot (minőségi ismérvei az 1. példában) bemérünk keverés közben 37 kg xilol, 0,12 kg szim-kollidin és 5,74 kg tetrabutil-ammónium-formiát elegyébe, majd a reakcióelegyet nitrogén-védőgáz-atmoszférában 130-135 °C- on 20 percen át ke vertetjük, szobahőmérsékletre hűtjük és szűrjük. A szűrőn maradó anyagot 2,2 kg xilollal mossuk. A szűrletet vákuumban oldószermentesítjük. A maradék olajat 10 kg 0 °C-ra hűtött, száraz acetonnal jól elkeverjük és 3 óra hosszat 0 °C-on tartjuk.

Ezután a kristályos anyagot szűrjük, szárítjuk. A kapott 7-dehidro-koleszteril-benzoát 3,66 kg (75%).

Op.: 127-128 “C.

A nyersterméket 220 kg etilalkoholból átkristályosítjuk.

3,1 kg terméket kapunk (63,5%)

Op. : 139-140 °C (184 °C-on tiszta olvadék)

U.V.: X®£h282 nm (e = 9146)

Termék tisztasága: 71%

Termelés (100%-os hatóanyagra számolva): 45%

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás 7-dehidro-koleszteril-benzoát (D3- provitamin-észter) előállítására 7-bróm-koleszterilbenzoát dehidrobrómozásával azzal jellemezve, hogy az eliminálást gyenge szerves savak - célszerűen ecetsav-ammónium-, kvatemer-ammóníum-, alkálifém- vagy alkáliföldfém-sóival hajtjuk végre, fenti reagenseket molárisán a kiindulási 7-brómkoleszteril-benzoátra számolva előnyösen 5-500%os feleslegben önmagukban, illetve célszerűen 1-20 mól%-nyi pk = 7 és 8,5 közötti bázisállandójú N- tartalmú tercier szerves bázis jelenlétében alkalmazzuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy tercier szerves bázisként szim-kollidint alkalmazunk.

Rajz nélkül