190827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-[4-/(4,4-dialkil-2,6- piperidindion-1-il)/-1-piperazinil]-piridinek előállítására

1

190 827

2

IR (KBr): 815, 1010, 1030, 1120, 1165, 1225, 1350, 1435, 1555, 1620, 1670, 1720, 2230, 2960 cm-'.

5. példa

2-[ 4-/4- f 4,4-dietil-2,6-dioxo-1 -piperidinil ) -butit/- 1-piperazinil]-3-piridin-karbonitril hidroklorid

3,4 g (0,012 mól) N-(4-bróm-butil)-3,3-dietil- 10 glutárimid, 2,3 g (0,012 mól) l-(3-ciano-2-piridinil)-piperazin, 1,7 g (0,012 mól) káliumkarbonát és

1,8 g (0,012 mól) nátriumjodid elegyét reagáltatjuk acetonitrilben a 6. példában leírt eljárás szerint.

A termék sósavas savaddiciós sóként történő fel- 15 dolgozásával 1,1 g fehér szilárd terméket kapunk. Olvadáspont 134-139 °C.

Elemanalízis a C^HjjNsO^HCl képlet alapján, számított: C 61,6; H 7,66; N 15,64, mért: C 61,41 ; H 7,56; N 15,54. 20

NMR (DMSO-dg): 0,79 [6, t(7,2)]; 1,32 [4, q(7,2)]; 1,65 (4, m); 2,55 (4, s); 3,14 (4, m); 3,67 (6, m); 4,28 [2, sd (13,2)]; 7,06 [1, dd(4,8, 7,8)]; 8,17 [1, dd(l,6, 7,8)]; 8,48 [1, dd(l,6, 4,8)]; 11,90 (1, ss).

IR (KBr): 1120, 1360, 1440, 1555, 1585, 1670, 25 1720, 2210, 2450, 2965 cm '.

6. példa

2-f4-/4-(4,4-dimetil-2,6-dioxo-l-piperidinil) -butil/ 30 -1-piperazinil]-3-piridin-karbonitril hidroklorid hidrát

A 6. példában leírt eljárás szerint reagáltatunk ,

2,0 g (0,007 mól) N-(4-bróm-butil)-3,3-dimetil- 35 glutárimidet, 1,4 g (0,007 mól) l-(3-ciano-2-piridinil)-piperazint, 1,1 g (0,008 mól) káliumkarbonátot

és 0,1 g káliumjodidot. 1,5 g fehér szilárd anyagot kapunk, olvadáspontja 185-190 °C (bomlik).

Elemanalízis a C21H29N502.1,6 HC1.0.25H20 képlet alapján,

számított: C 56,51; H 7,02; N 15,69; Cl 12,71,

mért: C 56,85; H 6,89; N 15,65; Cl 12,89.

NMR (DMSO-d6): 1,00 (6, s); 1,60 (4, m); 2,56 (4, s); 3,10 (4, m); 3,64 (6, m); 4,25 [2, sd(13,0)];

7,06 [1, dd(4,6, 7,5)]; 8,17 [1, dd(l,8, 7,5)]; 8,50 [1, dd(l,8, 4,6)]; 9,5 (1, ss).

IR (KBr): 1125, 1350, 1440, 1550, 1605, 1620, 1670, 1720, 2212, 2400, 2960cm-'.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az (I) általános képletü, ahol R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, vegyületek és gyógyszerészetileg elfogadható savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (Ilb) általános képletü, ahol R1 és R2 jelentése a fent megadott, és X jelentése alkalmas helyettesíthető csoport, célszerűen brómatom, glutárimidet (Illb) képletü 2-(l-piperazinil)-3-piridin-karbonitrillel szerves oldószerben, savmegkötőszer jelenlétében reagáltatunk, és kívánt esetben az így keletkezett (I) általános képletü vegyületet, gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sójává alakítjuk, vagy egy keletkezett sóból felszabadítjuk a szabad vegyületet.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás a 2-[4-/4-(4- metil-2,6-dioxo-4-propil-1 -piperidinil)-butil,/-1 -piperazinil]-3-piridin-karbonitril és nem toxikus savaddiciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy N-(4-bróm-butil)-3-metil-3-propil-glutárimidet és

2-(l-piperazinil)-3-piridinil-karbonitrilt reagáltatunk

3 oldal rajz

Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himcr Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedő Üzem (878352/09) 88-1603 — Dabasi Nyomda, Budapest — Dabas Felelős vezető : Bálint Csaba igazgató