190823. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-bróm-prosztaglandin-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 190 823 sav-metilészterből kiindulva, 680 mg (5Z,13E)(9 R, 11 R, 15RS)-9-bróm-15-metil-11,15-bisz-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-5,13-prosztadiénsav-metilésztert állítunk elő. IR: 1730, 974/cm. A védőcsoportokat az 1. példában leírtak szerint lehasítjuk és így 260 mg cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen olajos anyag formájában. IR: 3620, 3420 (széles), 2938, 1730, 974/cm. 10. példa ( 13E)-(9R,1 lR,15S,l6RS)-9-Bróm-ll ,15-dihidroxi-16,19-dimetil-13,18-prosztadiénsavmetilészter / Az 1. példában leírtakkal analóg módon, 0,8 g ( 13E)-(9S, 11 R, 15S, 16RS)-16,19-dimetil-9-hidroxi-11.15- bisz-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-13,18-prosztadiénsav-metilészterből kiindulva, 480 mg (13E)(9R,l lR,15S,16RS)-9-bróm-16,19-dimetiI-l 1,15- bisz-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-13,18-prosztadiénsav-metilésztert állítunk elő. IR: 2962, 1731, 972/cm. A védőcsoportokat az 1. példában leírtak szerint lehasítjuk és így 220 mg cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen olajos anyag formájában. IR: 3610, 3410 (széles), 2933, 2856, 1731, 972/cm. 11. példa ( 13E)-(9S,11 R,15S,16RS)-9-Bróm-l 1,15-dihidroxi-16,19-dimetil-13,18-prosztadiénsav-metilészter A 2. példában leírtakkal analóg módon, 0,38 g ( 13E)-(9R, 11 R, 15S, 16RS)-16,19-dimetil-9-hidroxi-11.15- bisz-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-13,18-prosztadiénsav-metilészterböl kiindulva, 240 mg (13E)(9S, 11 R, 15S, 16RS)-9-bróm-16,19-dimetil-11,15- bisz-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-13,18-prosztadiénsav-metilésztert állítunk elő. IR: 2960, 1730, 970/cm. A védőcsoportokat a 2. példában leírtak szerint lehasítjuk és így 160 mg cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen olajos anyag formájában. IR: 3600, 3400 (széles), 2935, 2855, 1730, 970/cm. 12. példa (5Z,13E)-(9R,1 IR.15R )-9-Bróm-11,15-dihidroxi- 16,16,19-trimetil-5,13,18-prosztatriénsav-metilészter Az 1. példában leírtakkal analóg módon, 0,65 g (5Z, 13E)-(9S, 11 R, 15R)-9-hidroxi-11,15-bisz-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-16,16,19-trimetil-5,13,18- prosztatriénsav-metilészterből kiindulva, 0,38 g (5Z, 13E)-(9R, 11 R, 15R)-9-bróm-11,15-bisz-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-16,16,19-trimetil-5,13,18-prosztatriénsav-metilésztert állítunk elő. IR: 2962, 1732, 970/cm. A védőcsoportokat az 1. példában leírtak szerint lehasítjuk és így 0,18 g cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen olajos anyag formájában. IR: 3600, 3400 (széles), 2942, 2850, 1732, 970/cm. 13. példa ( 5Z,13E)~(9S,1 lR,15R)-9-Bróm-l 1,15-dihidroxi- 10 16,16 19-trimetil-5,13,18-prosztatriénsav-metilészter A 2. példában leírtakkal analóg módon, 0,7 g (5Z, 13E)-(9R, 11 R, 15R)-9-hidroxi-11,15-bisz- 1 g (tetrahidropirán-2-il-oxi)-16,16,19-trimetil-5,13,18- prosztatriénsav-metilészterből kiindulva, 0,48 g (5Z,13E)-9S,1 lR,15R)-9-bróm-l l,15-bisz-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-16,16,19-trimetil-5,13,18- prosztatriénsav-metilésztert állítunk elő. 20 IR: 2960, 1733, 972/cm. A védőcsoportokat a 2. példában leírtak szerint lehasítjuk és így 0,36 g cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen olajos anyag formájában. IR: 3600, 3410 (széles), 2941, 2853, 1733, 25 972/cm. 14. példa (5Z,13E)-(9R,11 R,15R)-9-Bróm-l 1,15-dihidroxi- 30 16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-5,13-prosztadiénsav Az 1. példa szerint előállított metilészterből 225 mg-ot 1 órán át 12 ml vizes-etanolos káliumhidroxid-oldattal keverünk. Az említett oldatot 35 úgy készítjük, hogy 2 g kálium-hidroxidot feloldunk 75 ml etanolban és 25 ml vízben. A reakcióelegyet ezután 10%-os citromsavoldattal pH = 4 értékűre megsavanyítjuk, metilén-dikloriddal háromszor extraháljuk, a szerves kivonatot egyszer 40 nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként etil-acetát-ecetsav (99,5 : 0,5) elegyet használunk. Ily módon Í68 mg cím szerinti vegyü- 45 letet kapunk, színtelen olajos anyag formájában. ÎR: 3600, 3430 (széles), 2925, 2855, 1710, 1599, 1587, 1493, 970/cm. 50 15. példa (5Z,13E)~(9S,11 R,15R)-9-Bróm-l 1,15-dihidroxi- 16 fenoxi-17,18,19,20-tetranor-5,13-prosztadiénsav 55 A 2. példa szerint előállított 0,14 g metilészterből indulunk ki és a 14. példában leírtakkal analóg módón járunk el. így 115 mg cím szerinti vegyületet kapunk, viasszerű massza formájában. IR: 3590, 3400 (széles), 2930, 2853, 1710, 1599, „ 1588, 1492, 969/cm. 65 7
