190823. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-bróm-prosztaglandin-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 190 823 2 22. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (5Z,13E)-(9S,1 lR,15S,16RS)-9-bróm-11,15-dihidroxi-16-metil-5,13-prosztadiénsav előállítására azzal jellemezve, hogy a jelen igénypont tárgyi körében megnevezett sav valamilyen észterét- előnyösen metilészterét - egy alkáliával elszappanosítjuk, majd a kívánt savat valamilyen savval végzett kezeléssel felszabadítjuk és kinyerjük. 23. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (5Z,13E)-(9R,1 lR,15RS)-9-bróm-l 1,15- 10 dihidroxi-15-metil-5,l 3-prosztadiénsav előállítására azzal jellemezve, hogy a jelen igénypont tárgyi körében megnevezett sav valamilyen észterét - előnyösen metilészterét - egy alkáliával elszappanosítjuk, majd a kívánt savat valamilyen savval végzett 15 kezeléssel felszabadítjuk és kinyerjük. 24. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (13E)-(9R,llR,15S,16RS)-9-bróm-ll,15- dihidroxi-16,19-dimetil-13,I8-prosztadiénsav előállítására azzal jellemezve, hogy a jelen igénypont 20 tárgyi körében megnevezett sav valamilyen észterét- előnyösen metilészterét - egy alkáliával elszappanosítjuk, majd a kívánt savat valamilyen savval végzett kezeléssel felszabadítjuk és kinyerjük. 25. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositá- 25 si módja ( 13E)-(9S, 1 lR,15S,16RS)-9-bróm-l 1,15- dihidroxi-16,19-dimetil-13,18-prosztadiénsav előállítására azzal jellemezve, hogy a jelen igénypont tárgyi körében megnevezett sav valamilyen észterét- előnyösen metilészterét - egy alkáliával elszappa- 30 nősítjük, majd a kívánt savat valamilyen savval végzett kezeléssel felszabadítjuk és kinyerjük. 26. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (5Z, 13E)-(9R, 11 R, 15R)-9-bróm-11,15- dihidroxi-16,16,19-trimetil-5,13,18-prosztatriénsav 35 előállítására azzal jellemezve, hogy a jelen igénypont tárgyi körében megnevezett sav valamilyen észterét - előnyösen metilészterét - egy alkáliával elszappanosítjuk, majd a kívánt savat valamilyen savval végzett kezeléssel felszabadítjuk és kinyer- 40 jük. 27. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (5Z,13E)-(9S,11 R,15R)-9-bróm-l 1,15- dihidroxi-16,16,19-trimetil-5,13,18-prosztatriénsav előállítására azzal jellemezve, hogy a jelen igény- 45 pont tárgyi körében megnevezett sav valemilyen észterét - előnyösen metilészterét - egy alkáliával elszappanosítjuk, majd a kívánt savat valamilyen savval végzett kezeléssel felszabadítjuk és kinyerjük. 50 28. Az 1. és 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (13E)-(9R,1 lR,15R)-9-bróm-l,l 1, 15-trihidroxi-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-13- prosztén előállítására azzal jellemezve, hogy a (13E)-(9R,1 lR,15R)-9-bróm-l 1,15-dihidroxi-16- 55 fenoxi-17,18,19,20-tetranor-13-proszténsav-metilésztert valamilyen redukálószerrel - előnyösen lítium-alumínium-hidriddel - redukáljuk. 29. Az 1. és 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (13E)-(9S,1 lR,15R)-9-bróm-l,l 1, 60 15-trihidroxi-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-13- prosztén előállítására azzal jellemezve, hogy a ( 13)-(9S, 11 R, 15R)-9-bróm-11,15-dihidroxi-16-fenoxi- 17,18,19,20-tetranor-13-proszténsav-metilésztert valamilyen redukálószerrel - előnyösen litiumalamínium-hidriddel - redukáljuk. 30. Az 1. és 17. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (13E)-(9R,1 lR,15R)-9-bróm-l 1,15- dihidroxi-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-13-proszténsav-metilszulfonamid előállítására azzal jellemezve, hogy a (13E)-(9R,1 lR,15R)-9-bróm-l 1,15- dihidroxi-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-13-proszténsavat vegyes anhidriddé alakítjuk át, amit azután metilszulfonamid-nátriumsóval reagáltatunk. 31. Az 1. és a 18. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (13E)-(9S,1 lR,15R)-9-bróm-l 1, 15-dihidroxi-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-13- proszténsav-metilszulfonamid előállítására azzal jellemezve, hogy a ( 13E)-(9S, 1 lR,15R)-9-bróm-11,15-dihidroxi-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-13- proszténsavat vegyes anhidriddé alakítjuk át, amit azután metilszulfonamid-nátriumsóval reagáltatunk. 32. Az 1. igénypont és a 17. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja (13E)-(9R,11R,15R)-9-bróm-11,15-dihidroxi-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor- 13-proszténsav-amid előállítására azzal jellemezve, hogy a (13E)-(9R,1 lR,15R)-9-bróm-l 1,15- dihidroxi-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-13-proszténsavat előbb vegyes anhidriddé alakítjuk át, majd ezt ammóniával reagáltatjuk. 33. Az 1. igénypont és a 17. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja a ( 13E)-(9R, 1 ÍR, 15R)-9-bróm-11,15-dihidroxi-16-fenoxi-17,18,19, 20-tetranor-13-proszténsav trisz-(hidroxi-metil)amino-metánnal képezett sójának előállítására azzal jellemezve, hogy a (13E)-(9R,1 lR,15R)-9- bróm-11.15-dihidroxi-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor- 13-proszténsavat legalább sztöchiometrikus mennyiségű trisz-(hidroxi-metil)-amino-metánnal reagáltatjuk. 34. Eljárás a természetes prosztaglandinokhoz képest szelektívebb és hosszabban tartó hatással rendelkező, elsősorban abortusz előidézésére, a nemi ciklus szabályozására, szülés bevezetésére és méhnyaktágításra, továbbá vérnyomás csökkentésére, szívritmuszavarok szabályozására, a vérlemezkék aggregációjának gátlására, hörgőgörcsök oldására, az orrnyálkahártya duzzadt állapotának mérséklésére, valamint a gyomorsavelválasztás csökkentésére és ezzel fekélybetegségek gyógyítására, illetve a nem szteroid gyulladásgátló gyógyszerek nem kívánt mellékhatásainak mérséklésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több (I) általános képletű 9-bróm-prosztaglandinszármazékot - ebben a képletben a 9-brómatom a- vagy ß-helyzetü lehet és R,, R2, Rj, R4, R5, Rft, R,, A, B, W, D és E jelentése az 1. igénypontban megadott - vagy R2 hidrogénatomjelentése esetén az (I) általános képletű vegyületek valamilyen bázissal képezett fiziológiai szempontból elviselhető sóját a gyógyszertechnológiában szokásosan alkalmazott segédanyagokkal öszszekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 1 oldal rajz 12
