190817. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxa-biciklo-heptán-származékok előállítására
1 190 817 2 számított: C% 74,75; H% 8,40; mért: C% 74,71; H% 8,34. 56. példa [1ß, 2a(5Z), 3a(lE), 4ß J-7-[3-(4-Ciklohexil-3-hidroxi-l-pentenil)~7-oxa-biciklo[2.2.1 ]hept-2-il]-S-hepténsav (lassan mozgó izomer). A. 2-Ciklohexil-propionsav-metil-észter. 5,15 g (31,4 mmól) 2-fenil-propionsav-metilésztért oldunk 100 ml ecetsavban, és 0,2 g platinadioxidot adunk hozzá. Az elegyet éjszakán át hidrogénezzük egészen 377,5 Pa (53 psi) nyomásig (a hidrogénfelvétel körülbelül 5,5 óra alatt végbemegy). A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, és az ecetsav nagyrészét vákuumban eldesztilláljuk. A maradékot dietil-éterben oldjuk, kétszer mossuk telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, és magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószer eldesztillálása után a terméket vákuumban desztilláljuk. így 4,55 g (85%) 2-ciklohexil-propionsav-metil-észtert kapunk. Forráspont: 40-42 °C/0,5 mmHg. B. (3-Ciklohexil-2-oxo-butil)-foszfonsav-dimetilészter. 5,86 ml (6,74 g; 49 mmól) desztillált metil-foszfonsav-dimetil-észtert oldunk 80 ml desztillált tetrahidrofuránban, és argongázatmoszférában- 78 °C-ra hűtjük. Keverés közben 30 perc alatt hozzáadunk cseppenként 31,4 ml (51 mmól) 1,65 mólos hexános butil-lítium oldatot. További 30 perc keverés után 10 perc alatt belecsepegtetjük 4,36 g (25,6 mmól) A. pont szerint előállított észter, azaz 2-ciklohexil-propionsav-metil-észter 5 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. Az elegyet — 78 'C-on 3,5 óra hosszáig keverjük, majd a hűtőfürdőt eltávolítjuk, és a keverést még 1 óra hosszáig folytatjuk. Az elegy pH-ját ecetsavval 6-ra állítjuk. Az oldószer nagyrészét vákuumban eltávolítjuk, és 75 ml vizet adunk a maradékhoz. A terméket 3 x 75 ml diklór-metánnal extraháljuk, és az egyesített extraktumokat 75 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és 75 ml vízzel mossuk. Magnézium-szulfáton való szárítás és az oldószer vákuumban végzett eltávolítása után vákuumban desztillálva 4,55 g (68%) (3-ciklohexil-2-oxo-butil)-foszfonsav-dimetil-észtert kapunk. Forráspont: 122-124 'C/0,01 mmHg. C. [Iß, 2ct(5Z), 3a(lE), 4ß]-7-[3-(4-Ciklohexil-3-oxo-1 -pentenil)-7-oxabiciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észter. 201 mg (4,18 mmól) 50%-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperziót szuszpendálunk argongázatmoszférában 70 ml desztillált 1,2-dimetoxi-etánban, és hozzáadjuk 1,49 g (5,7 mmól) B. pont szerinti foszfonát, azaz (3-ciklohexil-2-oxo-butíl)foszfonsav-dimetil-észter 7 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten 90 percig keverjük, és utána hozzáadjuk 1,03 g (3,8 mmól) [1$, 2a(5Z), 3a, 4ß]-7-(3-formil-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il)-5-hepténsav-metil-észter 5 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készített oldatát. Éjszakán keresztül szobahőmérsékleten való keverés után ,a reakciót 0,5 ml ecetsawal leállítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot dietil-éterrel és telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal oldjuk. A rétegeket elválasztjuk, és az éteres réteget egyszer mossuk telitett vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A kapott olajat 140 g szilikagél 60-on dietil-éter/petroléter (1:3) eleggyel eluálva kromatografáljuk, így 1,181 g (77%) [lß, 2a(5Z), 3a(lE), 4ß]-7-[3-(4-ciklohexil-3-oxo-1-pentenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1 ]hept-2-il]-5- hepténsav-metil-észtert kapunk olajként. A vékonyrétegkromatogram adatai: szilikagél; dietil-éter/petroléter (1 : 1); ultraibolya fény és vanillin; Rf = 0,45. D. [Iß, 2a(5Z), 3a(lE), 4ß]-7-[3-(4-Ciklohexil-3-hidroxi-l-pentenil)-7-oxabiciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észter. 1,176 g (2,91 mmól) [lß, 2a(5Z), 3a(lE), 4ß]-7- [3-(4-ciklohexil-3-oxo-l-pentenil)-7-oxa-biciklo[2.2. l]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észtert oldunk 25 ml metanolban, és az oldatot argongázatmoszférában 0 °C-ra hűtjük. Apránként hozzáadunk 20 másodperc alatt 111 mg (2,91 mmól) nátriumborohidridet. A jeges fürdőt eltávolitjuk, és az elegyet 8 percig keverjük, majd 175 ml telített vizes ammónium-klorid oldatba öntjük. A terméket 5 x 50 ml etil-acetáttal extraháljuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajat 1Ö0 g szilikagél 60-on dietiléter/petroléter (55 : 45) eluálószerrel kromatografálva 708 mg (60%) gyorsan mozgó izomert és 258 mg (22%) lassan mozgó izomert kapunk. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; dietil-éter/petroléter (3:2); vanillin; Rf = 0,24 (lassan mozgó izomer) és 0,47 (gyorsan mozgó izomer). A lassan mozgó izomer egyetlen izomemak látszik. E. [lß, 2a(5Z), 3a(lE), 4ß]-7-[3-(4-Ciklohexil-3-hidroxi-1 -pentenil)-7-oxabiciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav (lassan mozgó izomer). 253 mg (0,62 mmól) D. pont szerint előállított lassan mozgó izomer metil-észtert, azaz [lß, 2a(5Z), 3a(lE), 4ß]-7-[3-(4-ciklohexil-3-hidroxi-lpentenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észter lassan mozgó izomert oldunk 30 ml tetrahidrofurán és 5 ml víz elegyében argonatmoszférában, és 6,2 ml 1 n lítium-hidroxid oldattal elegyítjük. Szobahőmérsékleten 7 óra hosszáig keverjük, majd telített vizes oxálsavoldattal pH 3-ra savanyítjuk. Az oldatot 200 ml vízbe öntjük, és a terméket 3 x 100 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített étere? extraktumokat 3 x 100 ml vízzel és 100 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítjük. A visszamaradó olajat 25 g szilikagél 60-on 3% metanolt tartalmazó diklórmetánnal eluálva kromatografáljuk, így 178,6 mg (74%) cím szerinti vegyületet kapunk, amely állás közben viaszos szilárd anyaggá válik. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 34
