190817. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxa-biciklo-heptán-származékok előállítására
1 190 817 2 A vékonyrétegkromatogram adatai: szilikagél; dietil-éter/petroléter (3 : 2); vanillin; Rf = 0,39. A kapott cím szerinti vegyületet 40 g szilikagél 60-on 15% etil-acetátot tartalmazó benzollal eluálva 508 mg (62%) tiszta [la, 2ß(5Z), 3ß(lE), 4a]-7- [3-(3-hidroxi-4-metil-l-oktenil)-7-oxa-biciklo[2.2. l]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észtert kapunk. D. [la, 2ß(5Z), 3ß(lE), 4a]-7-[3-(3-Hidroxi-4-metil-1 -oktenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav. 500 mg (1,32 mmól) [la, 2ß(5Z), 3ß(lE), 4a]-7- [3-(3-hidroxi-4-metil-l-oktenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észtert (C. pont szerinti vegyület) oldunk 60 ml tetrahidrofurán és 10 ml víz elegyében argongázatmoszférában, és az oldatot 13,2 ml 1 n lítium-hidroxid oldattal elegyítjük. Az elegyet szobahőmérsékleten 6,5 óra hosszáig keverjük. Utána telített vizes oxálsavoldattal pH 3-ra savanyítjuk, és 375 ml vízbe öntjük. A terméket-3 x 175 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített extraktumot 3 x 175 ml vízzel és 175 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítve 494 mg olajat kapunk. Ezt 50 g szilikagél 60-on 2,5% metanolt tartalmazó diklór-metánnal eluálva kromatografáljuk. így 394,6 mg (82%) cím szerinti vegyületet kapunk. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; 5% metanolt tartalmazó diklór-metán; vanillin; Rf = 0,34. Az elemanalízis eredményei a C22H3<s04 összegképletre : számított: C% 72,49; H% 9,95; mért: C% 72,57; H% 10,05. 53. példa [la, 2ß(5Z), 3ß(lE), 4a]-7-[ 3-(4-Etil-3-hidroxi-l-oktenil )-7-oxabiciklof2.2.1 Jhept-2-ilJ~5~hepténsav (gyorsan mozgó izomer). A. (3-Etil-2-oxo-heptil)-foszfonsav-dimetil-észter. 720 mg (15 mmól) 50%-os ásványolajos nátriumhidrid diszperziót 7 ml desztillált tetrahidrofuránnal lemossuk, és argongázatmoszférában 130 ml tetrahidrofuránban szuszpendáljuk. A szuszpenziót 0°C-ra hűtjük, és 3,0 g (13,5 mmól) (2-oxoheptil)-foszfonsav-dimetil-észtert adunk hozzá cseppenként 15 perc alatt. Az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd lehűtjük 0 °C-ra. Keverés közben 15 perc alatt cseppenként hozzáadunk 8,2 ml (13,5 mmól) 1,65 mólos hexános butil-lítium oldatot, és az elegyet 0 °C-on 1,5 óra hosszáig keverjük. Lehűtjük - 50 °C-ra, és utána 2,16 ml (4,2 g; 27 mmól) desztillált etil-jodidot adunk hozzá. Az elegyet - 50 °C-on 1 óra hosszáig keverjük, és utána - 15 °C-on további 1 óra hoszszáig. A reakciót utána 1,5 ml ecetsav hozzáadásával leállítjuk. Az oldószer nagy részét vákuumban eldesztilláljuk, és a maradékhoz 75 ml híg nátriumhidrogén-karbonát oldatot adunk hozzá. A terméket 3 x 60 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített etil-acetátos extraktumokat 60 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és 60 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítjük. A visszamaradó sárga olajat vákuumban desztilláljuk, így 1,8 g (53%) (3-3til-2-oxoheptil)-foszfonsav-dimetil-észtert kapunk olajként. Forráspont: 105-107 °C/0,2 mmHg. B. [la, 2ß(5Z), 3ß(lE), 4a]-7-[3-(4-Etil-3-oxo-l-oktenil)-7-oxa-biciklo-[2.2.1] hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észter. 201 mg (4,18 mmól) 50%-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperziót szuszpendálunk argongázatmoszférában 70 ml desztillált 1,2-dimetoxi-etánban. Keverés közben hozzáadjuk 1,425 g (5,7 mmól) (3-etil-2-oxo-heptil)-foszfonsav-dimetilészter 7 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készült oldatát, és az elegyet szobahőmérsékleten 100 percig keverjük. Utána hozzáadjuk 1,03 g (3,8 mmól) [la, 2ß(5Z), 3ß, 4a]-7-(3-formil-7-oxa-biciklo[2.2. l]hept-2-il)-5- hepténsav-metil-észter 5 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készült oldatát és az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A reackiót 0,5 ml ecetsav hozzáadásával leállítjuk, az oldószert vákuumban eldesztilláljuk. A maradékot dietil-éterben és telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldatban oldjuk. A rétegeket elválasztjuk, és az éteres réteget telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítjük. A bepárlással kapott olajat 140 g szilikagél 60-on dietil-éter) petroléter (1 : 3) eleggyel eluálva kromatografáljuk. így 0,887 g (60%) [la, 2ß(5Z), 3ß(lE), 4a]-7-[3-(4-etil-3-oxol-oktenil)-7-oxa-bicik!o[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észtert kapunk színtelen olajként. A vékonyrétegkromatogram adatai: szilikagél; dietil-éter/petroléter (1 : 1); ultraibolya fény és vanillin; Rf ■= 0,52. C. [la, 2ß(5Z), 3ß(lE), 4a]-7-[3-(4-Etil-3-hidroxi-1 -oktenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1] hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észter. 0,880 g (2,25 mmól) [la, 2ß(5Z), 3ß(lE), 4a]-7-[3- (4-etil-3-oxo-l-oktenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2- il]-5-hepténsav-metil-észtert és 0,864 g (2,25 mmól) cérium-triklorid-7,6 H20-ot oldunk 20 ml metanolban argonatmoszférában. Az oldatot jeges fürdőben lehűtjük, és 30 másodperc alatt apránként hozzáadunk 0,085 g (2,25 mmól) nátrium-borohidridet. A hűtőfürdőt eltávolítjuk, az elegyet 8 percig keverjük, és utána 175 ml telített vizes ammóniumklorid oldatba öntjük. A terméket 5 x 50 ml etilacetáttal extraháljuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítjük. A visszamaradó 0,88 g olajat 70 g szilikagél 60-on dietiléter/petroléter (2 : 3) eleggyel eluálva kromatografáljuk, igy 453 mg (51,3%) [la, 2ß(5Z), 3ß(lE), 4a]-7-[3-(4-etil-3-hidroxi-l-oktenil)-7-oxa-biciklo[2.2. l]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észter gyorsan mozgó izomert kapunk. A vékonyréteg-kromatográfia adatai: szilikagél; dietil-éter/petroléter (3:2); vanillin; Rf = 0,40 (gyorsan mozgó izomer). D. [la, 2ß(5Z), 3ß(lE), 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 31
