190817. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxa-biciklo-heptán-származékok előállítására
I diklór-metánnal extraháljuk. Áz egyesített extraktumokat 100 ml telített vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldattal és 100 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítjük. Desztilláció után 10,5 g (69%) A. pont címe szerinti foszfonátot kapunk. Forráspont: 134-136 °C/0,1 mm. B. Iß, 2a(5Z), 3a(lE, 3a, 4a), 4ß]-7-[3-(4-fenil-3-oxo-1 -hexenil)-7-oxa-biciklo-[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észter. 201 mg (4,18 mmól) 50%-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperziót szuszpendálunk argongázatmoszférában 70 ml desztillált 1,2-dimetoxi-etánban. Hozzáadjuk 1,54 g (5,7 mmól) A. pont szerint előállított foszfonát 7 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készített oldatát. Szobahőmérsékleten 90 percig keverjük, utána 1,03 g (3,8 mmól) [lß, 2a(5Z), 3a, 4ß]-7-(3-formil-7-oxa-biciklo[2.2. l]hept-2-il)-5- hepténsav-metil-észter 5 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 0,5 ml ecetsavval leállítjuk a reakciót. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékhoz dietil-étert és telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldatot adunk, majd a rétegeket elválasztjuk. Az éteres réteget egyszer mossuk telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítjük. A viszszamaradó olajat nagynyomású folyadékkromatográfiával majd ezt követően 100 g szilikagél 60-on dietil-éter/petroléter (1 : 3) eluálószerrel kromatografálva tisztítjuk. így 1,130 g (72%) B. pont címe szerinti vegyületet kapunk olajként. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; dimetil-éter/petroléter (1 : 1); ultraibolya fény és vanillin; Rf = 0,43. C. [Iß, 2a(5Z), 3a(lE, 3a, 4a), 4ß]-7-[3-(4-Fenil-3-hidroxi-l-hexenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észter. 1,125 g (2,73 mmól) B. pont címe szerinti vegyületet és 1,047 g (2,73 mmól) cérium-triklorid-7,6 H20-ot oldunk argongázatmoszférában 25 ml metanolban. Az oldatot jeges fürdőben lehűtjük, és 20 másodperc alatt apránként hozzáadunk 104 mg (2,73 mmól) nátrium-borohidridet. A hűtőfürdőt eltávolítjuk, és 8 perc keverés után az elegyet 175 ml telített vizes ammónium-klorid oldatba öntjük. A terméket 5 x 50 ml etil-acetáttal extraháljuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítjük. A visszamaradó olajat 100 g szilikagél 60-on dietil-éter/petroléter (55 :45) eleggyel eluálva kromatografáljuk, így 660 mg (58%) C. pont címe szerinti vegyületet (gyorsan mozgó izomer) és 186 mg (16,5%) lassan mozgó izomert kapunk. A vékonyrétegkromatográfia adatai : szilikagél ;, dietil-éter/petroléter (3 : 2); vanillin; Rf = 0,51 (gyorsan mozgó izomer) és 0,24 (lassan mozgó izomer). 1 190 D. [Iß, 2a(5Z), 3a(lE, 3a, 4a), 4ß]-7-[3-(4-Fenil-3-hidroxi-1 -hexenil)-7-oxa-biciklo[2.2. l]hept-2-il]-5-hepténsav (gyorsan mozgó izomer). 655 mg (1,58 mmól) C. pont szerint előállított gyorsan mozgó izomert oldunk 75 ml tetrahidrofurán és 14 ml víz elegyében argonatmoszférában, és az oldatot 15,8 ml 1 n lítium-hidroxid oldattal elegyítjük. Az elegyet szobahőmérsékleten 6,5 óra 10 hosszáig keverjük, és utána telített vizes oxálsavoldattal pH 3-ra savanyítjuk. Az oldatot 450 ml vízbe öntjük, a terméket 3 x 200 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített extraktumokat 3 x 200 ml vízzel és 200 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mos- 15 suk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítjük. A visszamaradó olaj szilikagélen 5% metanolt tartalmazó diklór-metánnal kifejlesztett vékonyrétegkromatogramján vanillinnal 20 két fő folt mutatható ki : Rr = 0,49 (gyorsan mozgó A izomer) és Rr = 0,40 (lassan mozgó B izomer). Az olajat 80 g szilikagél 60-on 3% metanolt tartalmazó diklór-metánnal eluálva kromatografáljuk, így 3 termékrészletet kapunk: 238 mg cím 25 szerinti A izomerben nagyon feldúsult anyagot, 114 mg keveréket és 194 mg C izomerben feldúsult anyagot, (összes kihozatal: 546 mg; 86,7%). A cím szerinti A izomerben feldúsult részletet 40 g szilikagél 60-on 2% metanolt tartalmazó diklór-metánnal 30 eluálva újra kromatografáljuk, így 180,1 mg cím szerinti A izomert kapunk, amely vékonyrétegkromatográfiásan tiszta. Az elemanalízis eredménye a QsH^O., összegképletre: 35 számított: C% 75,34; H% 8,60; mért: C% 75,53; H% 8,61. Az anyag állás közben viaszosán megszilárdul. 7 2 40 50. példa /7ß, 2a(5Z), 3a(IE, 3a, 4ßj, 4ß 7-7-/3-(4~Fenil-3-hidroxi-l-hexenil)~7-oxa biciklof2.2.1}hept-2-ilJ-5-hepténsav (gyorsan mozgó B izomer). 45 A 49. példa D. pontjában leírtak szerint kapott B izomerben feldúsult 194 mg anyagot 30 g szilikagél 60-on 2,5% metanolt tartalmazó diklór-metánnal újra kromatografálva 95,4 mg cím szerinti 5C anyaghoz (gyorsan mozgó B izomer) jutunk. A vékonyrétegkromatogram azt mutatja, hogy ez az anyag 95%-nál tisztább, szennyezőként A izomert (62. példa) tartalmaz. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; 55 5% metanolt tartalmazó diklór-metán; vanillin; Rf = 0,40 illetve szennyezés (A izomer) 0,49-nél. Az elemanalizis eredménye a C^H^O,* összegképletre: számított: C% 75,34; H% 8,60; 60 mért: C% 75,28; H% 8,36. 29
