190817. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxa-biciklo-heptán-származékok előállítására
1 190 817 2 475 mg (1,22 mmól) B pont szerint előállított enont oldunk 12 ml metanol és 1,2 ml tetrahidrofurán elegyében, és lehűtjük 0 °C-ra. Hozzáadunk 469 mg (1,22 mmól) cérium-triklorid-7,6 víz kristályformát, majd apránként 45,3 mg (1,22 mmól) nátrium-borohidridet. A jeges fürdőt eltávolitjuk, és a reakcióelegyet még 8 percig keverjük. A reakcióelegyet 90 ml telített ammónium-klorid oldatba öntjük. A terméket 4 x 50 ml etil-acetáttal extraháljuk, majd az egyesített extraktumokat vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Szűrés és az oldószerek eldesztillálása után 550 mg viszkózus olajat kapunk, amelyet szilikagéllel töltött oszlopon petroléter/dietil-éter (7 : 3-1 : 1) eluálószerrel kromatografálva tisztítunk. így 317 mg (66%) [lß, 2a(5Z), 3a(lE, 3S*), 4ß]-7-{3-[3-hidroxi-4-(3-tienil)-l-butenil]-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il}-5-hepténsavmetil-észtert (C pont szerinti izomer) és 115 mg (24%) [lß, 2a(5Z), 3<x(lE, 3R*), 4ß]-7-{3-[3-hidroxi-4-(3-tienil)-l-butenil]-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2- il}-5-hepténsav-metil-észtert kapunk (D pont szerinti izomer). A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; dietil-éter/petroléter (3 : 2); vanillin; Rf ~ 0,22. Az elemanalízis eredményei a összegképletre : számított: C% 67,66; H% 7,74; S% 8,21; mért: C% 67,28; H% 7,76; S% 8,01. 28. példa [1$, 2a(5Z), 3a(lE, 3R*), 4$]-7-{3-[3-Hidroxi-4-(3-tienil)-l-butenil]~7- oxa-biciklo[2.2.1 ]hept-2-il}-5-hepténsav. 93,7 mg (0,24 mmól) [lß, 2a(5Z), 3a(lE, 3R*), 4ß]-7-{3-[3-hidroxi-4-(3-tienil)-l-butenil]-7-oxabiciklo[2.2. l]hept-2-il}-5-hepténsav-metil-észtert (a 27. példa D pontja szerinti észtert) oldunk 13 ml tetrahidrofurán és 2,4 ml víz elegyében argongázatmoszférában. Az elegyet 0 °C-ra hűtjük, és 2,4 ml 1 n lítium-hidroxid oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és 6,5 óra hosszáig keverjük. A reakcióelegyet telített vizes oxálsavoldattal pH 3-ra savanyítjuk, és 80 ml vízbe öntjük. A terméket 3 x 40-60 ml dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat 3 x 40 ml vízzel és 25 ml nátrium-klorid oldattal mossuk, és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Szűrés és az oldószerek vákuumban végzett eldesztillálása után 88,5 mg (98%) színtelen olajat kapunk. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; dietil-éter; vanillin; Rr = 0,25. Az analízis eredménye a C2iH2g04S összegképletre : számított: C% 66,99; H% 7,50; S% 8,52; mért: C% 66,64; H% 7,31 ; S% 8,52. 29. példa /7ß, 2a(5Z), 3a(lE, 3S*), 4ß ]-7-{3-[ 3-Hidroxi~4-(3-tienil)-lbutenil]-7~oxa-biciklo[ 2.2.1 ]hept-2-ilj-5-hepíénsav. 237 mg (0,608 mmól) [lß, 2a(5Z), 3ct(lE, 3S*), 4ß]-7-{3-[3-hidroxi-4-(3-tienil)-1 -butenil]-7-oxa-18 biciklo[2.2. l]hept-2-il}-5-hepténsav-metil-észtert (a 27. példa C. pontja szerinti észter) oldunk 32 ml tetrahidrofurán és 6 ml víz elegyében argongázatmoszférában, és lehűtjük 0 °C-ra. Hozzáadunk 6 ml 1 n lítium-hidroxid oldatot, és a reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük. A reakcióelegyet 6,5 óra hosszáig tartó keverés után telített oxálsavoldattal pH 3-ra savanyítjuk, utána 200 ml vízbe öntjük. A terméket 3x 100-150 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres fázisokat 3 x 100 ml vízzel és 50 ml nátrium-klorid oldattal mossuk, és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Szűrés és az oldószerek vákuumban való eldesztillálása után 212,6 mg (92%) színtelen olajat kapunk. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; dietil-éter; vanillin; Rf = 0,32. Az elemanalízis eredményei a C2iH2804S ■ 0,2 H20 összegképletre: számított: C% 66,36; H% 7,53; S% 8,43; mért: C% 66,51 ; H% 7,77; S% 8,07. 30. példa [Zß, 2a(5Z), 3a(IE, 3S*), 4ß ]-7-l 3-(4-Fenoxi-3-hidroxi-l-butenil)-7-oxabiciklo[ 2.2.1 ]hept-2-il]-5-hepténsav. A. [lß, 2a(5Z), 3a(lE), 4ß]-7-[3-(4-Fenoxi-3-oxo-l-butenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észter. 264 mg (5,5 mmól) 50%-os ásványolajos nátrium-hidroxid diszperziót szuszpendálunk argongázatmoszférában 50 ml vízmentes 1,2-dimetoxi-etánban. Utána hozzáadjuk 1,9 g (7,5 mmól) (3-fenoxi-2-oxo-propil)-foszfonsav-dimetil-észter 10 ml 1,2- dimetoxi-etánnal készített oldatát. A reakcióelegy először csaknem tiszta oldat lesz, majd csapadék kezd kiválni az oldatból. A reakcióelegyhez 45 perc múlva 5 ml desztillált hexametil-foszforsav-triamidot adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten további 45 percig keverjük. Utána hozzáadjuk 1,33 g (5 mmól) [lß, 2a(5Z), 3a, 4ß]-7-(3-formil-7-oxabiciklo[2.2. l]hept-2-il)-5-hepténsav-metil-észter 4 ml 1,2-dimetoxi-etánna! készített oldatát, és a reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakciót 0,6 ml ecetsav hozzáadásával leállítjuk, és az oldószert vákuumban eldesztilláljuk. A maradékot dietil-éterben oldjuk, és háromszor 1 n sósavoldattal és kétszer telített vizes nátriumhidrogén-karbonát oldattal mossuk. Az éteres oldatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítve 2,25 g olajat kapunk. Ezt 110 g szilikagél 60-on dietil-éter/petroléter (2 : 3) eleggyel eluálva kromatografáljuk, így 906 mg (46%) [lß, 2a(5Z), 3a(lE), 4ß]-7-[3-(4-fenoxi-3-oxo-1 -butenil)-7-oxa-biciklo[2.2. l]hept-2-il]-5- hepténsav-metil-észtert (A pont szerinti vegyület) kapunk. B. [lß, 2a(5Z), 3a(lE, 3S*), 4ß]-7-[3-(4-Fenoxi-3-hidroxi-1 -butenil)-7-oxabiciklo[2.2. l]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észter és C. [lß, 2a(5Z), 3a(lE, 3R*), 4ß]-7-[3-(4-Fenoxi-3-hidroxi-1 -butenil)-7-oxabiciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észter. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
