190779. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-karbonsav származékok előállítására
1 190 779 2 feloldjuk 2n nátrium-hidroxid oldatban, vizes ecetsavval megsavanyítjuk és diklór-metánnal extraháljuk, A szerves réteget vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott szilárd anyagot dimetil-formamid és etanol elegyéből átkristályosítva 0,08 g cím szerinti vegyületet kapunk; olvadáspontja 225-228 °C. 4. példa l-Etil-6,8-diftuor-1,4-dihidro-7- (4-hidroxi-l-pipe- . ridinil)-4-oxo-kinoIin-3-karbonsav 3 ml piridin és 1,6 g 4-hidroxi-piperidin elegyéhez hozzáadunk 0,43 g 1-etil-6,7,8-trifluor-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsavat és a reakcióelegyet 6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószer elpárologtatósa után a maradékot vízzel kezeljük, ecetsawal megsavanyítjuk és diklórmetánnal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot dimetil-formamid és etanol elegyéből átkristályosítva 0,42 g cím szerinti vegyületet (Va H20) kapunk; olvadáspontja 216-218 °C. 5. példa 1-Etil-6,8-difluor-l ,4-dihidro-7-( 3-hidroxi-l-piperidinil ) -4-oxo-k inolin-3 -karbonsa v 0,43 g 1-etil-6,7,8-trifluor-l,4-dihidro-4-oxokinolin-3-karbonsav, 1,6 g 3-hidroxi-piperidin és 3 ml piridin elegyét 6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakcióelegyet szárazra bepároljuk, a maradékot vízzel kezeljük, ecetsavval megsavanyítjuk és diklór-metánnal extraháljuk. A diklór-metános réteget vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott maradékot dimetil-formamid és etanol elegyéből átkristályosítva 0,3 g cím szerinti vegyületet (V\ H20) kapunk; olvadáspontja 232-234 °C. 6. példa I-Etil~6,8-difluor-I,4-dihidro-4-oxo-7-( I-pirrolidinil ) -kinolin-3-karbonsav 0,43 g l-etiI-6,7,8-trifluor-l,4-dihidro-4-oxokinolin-3-karbonsav, 1,2 g pirrolidin és 3 ml piridin elegyét 6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az oldószert elpárologtatjuk, a kapott maradékot vízzel kezeljük, ecetsavval megsavanyítjuk és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A száraz maradékot dimetil-formamid és etanol elegyéből átkristályosítva 0,43 g cím szerinti vegyületet (Va H20) kapunk; olvadáspontja bomlás közben 284-286 °C. 7. példa l - Etil-6,8-difluor-1,4-dihidro-7- ( 4-morfolinil) -4- -oxo-kinolin-3-karbomav 0,43 g 1-etil-6,7,8-triflor-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav, 1,4 g morfolin és 3 ml piridin elegyét 6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Miután a reakcióelegyet szárazra bepároltuk, a maradékot vizes ecetsavval megsavanyítjuk és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott szilárd terméket dimetil-formamid és etanol elegyéből átkristályosítva 0,28 g cím szerinti vegyületet (Va H20) kapunk; olvadáspontja bomlás közben 268-271 *C. 8. példa J-Etil 6,8-difluor-l,4-dihidro-7-(4-dimetil-amino- 1 piperidinil )-4-oxo-kinolin-3-karbonsav 0,43 g 1-etil-6,7,8-trifluor-l,4-dihidro-4-oxokinolin-3-karbonsav, 2,1 g 4-dimetil-amino-piperidin és 3 ml piridin elegyét 6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet ezután szárazra bepároljuk, a száraz maradékot vízzel kezeljük és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott szilárd terméket etil-acetátból átkristályosítva 0,22 g cím szerinti vegyületet (Va H20) kapunk; olvadáspontja 210-211 °C. 9. példa 6.8- Difluor-1,4-dihidro-4-oxo-7-(1 -piperazinil ) -1 --vinil-kinolin-3-karbonsav-hidrok lórid 0,2 g nátrium-hidroxid, 2,5 ml víz és 2,5 ml etanol oldatához hozzáadunk 0,2 g 7-(4-acetiI-l-piperazi nil)-1 -(2-klór-etii)-6,8-difluor-1,4-dihidro-4- oxo-kinolin-3-karbonsav-etilésztert és a reakcióelegyet 3 óra hosszat 80-90 °C-on keverjük. Lehűlés után a reakcióelegyet tömény sósavval erősen megsavanyítjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük és vízből atkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk; olvadáspontja bomlás közben 267-270 °C; tömegspektruma m/e 335 (M+-HC1). A kiindulási anyagként használt 7-(4-acetil-lpiperazinil-l-(2-klór-etil)-6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav-etil-észtert a következő módon állítjuk elő. 4,1 g 6,7,8-trifluor-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3- karbonsav-etil-észter, 5,2 g vízmentes káliumkarbonát, 9,5 g 2-bróm-etanol és 90 ml dimetilformamid elegyét 10 óra hosszat 100 °C-on keverjük. Miután a reakcióelegyet szárazra bepároltuk, a maradékhoz vizet adunk, diklór-metánnal extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A szilárd anyagot etanolból átkristályosítva 6.7.8- trifluor-l,4-dihidro-l-(2-hidroxi-etil)-4-oxokinolin-3-karbonsav-etil-észtert kapunk ; olvadáspontja 175-177 °C. A fenti észterből 1,2 g-ot, 1,7 g piperazint és 10 ml piridint 4 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután a reakcióelegyet szárazra bepároljuk, a száraz maradékot vízzel kezeljük, káliumkarbonáttal meglúgosítjuk és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, szárítjuk és bepárolva 6,8-difluor-l,4-dihidro-l-(2-hidroxietiI)-4-oxo-7-( 1 -piperazinil)-kinolin-3-karbonsavetil-észtert kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
