190730. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spergualinszármazékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

190 730

10-[N-(7-gtianidino-3-acetoxi-heptanoil)-y-aminobuta--noil]-l,5,10-triazadekán;

10-[N-(7-guanidino-3-propil-heptanoil)-y-aminobuta-noil] -1,5,10-triazadekán ;

10-[N-(7-guanidino-3-butanoil-oxi-heptanoil)-y-amino-butanoil]-l,5,10-triazadekán; 10-[N-(9-guanidino-nonanoil)-y-aminobutanoil]-l,5,10- -triazadekán;

10-[N-(9-guanidino-3-hidroxi-nonanoil)-7-alanil]-l,5,10--triazadekán;

10-[N-(7-guanidino-heptanoil)-L-, D- és DL-propil]-1,5,10-triazadekán;

10-[N-(7-guanidino-3-hidroxi-heptanoil)-L-, D- és DL-propil]-l,5,10-triazadekán;

10-[N-(7-guanidino-3-acetoxi-heptanoil)-L-, D- és DL-propil] -1,5,10-triazadekán ;

10-[N-(7-guanidino-nonanoil)-L-, D- és DL-prolil]-1,5, 10-triazadekán ;

10-[N-(7-guanidino-heptanoil)-L-, D- és DL-leucil]-1,5,10-triazadekán;

10-[N-(7-guanidino-3-hidroxi-heptanoil)-L-, D- és DL-leucil]-l,5,10-triazadekán;

10-[N-(7-guanidino-3-acetoxi-heptanoil)-L-, D- és DL-leucil]-l,5,10-triazadekán;

10-[N-(9-guanidino-nonanoil)-L-, D- és DL-leucil]-1,5,10-triazadekán ;

10-[N-(7-guanidino-heptanoil)-L-, D- és DL-homoszeril]-1,5,10-triazadekán;

10-[N-(7-guanidino-3-hidroxi-heptanoil)-L-, D- és DL-homoszeril]-l,5,10-triazadekán; 10-[N-(7-guanidino-3-acetoxi-heptanoil)-L-, D- és DL-homoszeril]-l,5,10-triazadekán; 10-[N-(9-guanidino-nonanoil)-L-, D- és DL-homoszeril]-l,5,10-triazadekán;

10-[N-(7-guanidino-heptanoil)-L-, D- és DL-treonil]-1,5,10-triazadekán;

10-[N-(7-guanidino-3-hidroxi-heptanoil)-L-, D- és DL-treonil]-l,5,10-triazadekán;

10-[N-(7-guanidino-3-acetoxi-heptanoil)-L-, D- és DL-treonil]-l,5,10-triazadekán;

10-[N-(9-guanidino-nonanoil)-L-, D- és DL-treonil]-1,5,10-triazadekán;

10-[N-(7-guanidino-heptanoil)-L-, D- és DL-aszpartil]-1,5,10-triazadekán;

10-[N-(7-guanidino-3-hidroxi-heptanoil)-L-, D- és DL-aszpartil]-l,5,10-triazadekán; 10-[N-(7-guanidino-3-acetoxi-heptanoil)-L-, D- és DL-aszpartil]-!,5,10-triazadekán;

10-[N-(9-guanidino-nonanoil)-L-, D- és DL-aszpartil]-1,5,10-triazadekán;

10-[N-(7-guanidino-heptanoil)-L-, D- és DL-glutamil]-1,5,10-triazadekán;

10-[N-(7-guanidino-3-hidroxi-heptanoil)-L-, D- és DL-glutamil]-!,5,10-triazadekán;

10-[N-(7-guanidino-3-acetoxi-heptanoil)-L-, D- és DL-glutamil]-l, 5,10-triazadekán;

10-[N-(9-guanidino-nonanoil)-L-, D- és DL-glutamil]-1,5,10-triazadekán;

10-[N“-(7-guanidino-heptanoil)-L-, D- és DL-aiginil]- 1,5,10-triazadekán;

10-[N“-(7-guanidino-3-hidroxi-heptanoil)-L-, D- és DL-arginil]-l,5,10-triazadekán;

10-[N“-(7-guanidino-3-acetoxi-heptanoil)-L-, D- és DL-arginil]-l,5,10-triazadekán;

10-[N“-(9-guanidino-nonaoil)-L-, D- és DL-arginil]-1,5,10-triazadekán ;

10-[N-(7-guanidino-heptanoil)-L-, D- és DL-fenilalanil]-1,5,10-triazadekán;

10-[N-(7-guanidino-3-hidroxi-heptanoil)-L-, D- és DL-fenilalanil]-l,5,10-triazadekán; 10-[N-(7-guanidino-3-acetoxi-heptanoil)-L-, D- és DL-fenilalanil]-l,5,10-triazadekán;

10-[N-(9-guamdíno-nonanoil)-L-, D- és DL-fenilanil]-1,5,10-triazadekán;

10-[N“-(7-guanidino-heptanoil)-L-, D- és DL-hisztidil]-!, 5,10-triazadekán;

10-[NOÍ-(7-guanidino-3-hidroxi-heptanoil)-L-, D- és DL-hisztidil]-l, 5,10-triazadekán;

10-[N“-(7-guanidino-3-acetoxi-heptanoil)-L-, D- és DL-hisztidil]-l,5,10-triazadekán;

10-[N“-(9-guanidino-nonaoil)-L-, D- és DL-hisztidil]-1,5,10-triazadekán;

Az (I) általános képletű spergualin-származékok savakkal savaddíciós sót képeznek. Erre a célra bármilyen nem toxikus szerves vagy szervetlen sav alkalmas. Szervetlen savak például lehetnek: sósav, kénsav, salétromsav vagy foszforsav. Szerves savak lehetnek például: ecetsav, propionsav, borostyánkősav, fumársav, maletinsav, almasav, borkősav, glutársav, citromsav, benzolszulfonsav, toluolszulfonsav, metánszulfonsav, etánszulfonsav, propánszulfonsav, aszpartinsav, glutaminsav.

Az (I) általános képletű vegyületek a találmány értelmében úgy állíthatók elő, hogy a (II) általános képletű védett spergualinszármazékról ismert módszerekkel eltávolítjuk a védőcsoportokat. Az I. táblázatban felsoroljuk a védett spergualinszármazékokban előforduló tipikus védőcsoportokat, és a védőcsoportok eltávolítására szolgáló eljárásokat. Az 1. táblázatban az R21höz védőcsoportként kapcsolódó karboxil-, hidroxil-, merkapto-, imidazol- és guanidinocsoportokat, továbbá a védőcsoportok eltávolítására szolgáló eljárásokat tárgyaljuk. A táblázatban a ,,+” jel azt jelenti, hogy az illető védőcsoport a jelzett módszerrel eltávolítható. A ” jel részleges eJtávolíthatóságot, illetve bomlást jelent, jelezve, hogy az illető módszer nem alkalmas az adott védőcsoporthoz.

2

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50