190722. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbaciklin-észterek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 190 722 2 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű karbaciklin-származékok előállítására — ebben a képletben R, jelentése adott esetben fenil-, egy vagy két 1-4 szénatomos atomcsoporttal, klór- vagy brómatommal helyettesített fenilcsoport, R2 jelentése hidroxilcsoport, Rj jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, X jelentése oxigénatom vagy -CH2- csoport, A jelentése transz -CH=CH- vagy -C sO- csoport, W jelentése hidroxi-metilén-csoport és a hidroxilcsoport a- vagy /3-konfigurációban állhat, D jelentése egy -C- CH2- képletű csoport, vagy CEfí egyenes vagy elágazó szénláncú 1-5 szénatomos alkiléncsoport, E jelentése -C = C- képletű csoport vagy egy-CH=CR5 általános képletű csoport, ahol Rs jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport — azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol R2, R3, X, A, W, D és E jelentése a tárgyi kör szerinti, valamilyen bázis jelenlétében egy (III) általános képletű co-halogén-ketonnal — e képletben R( jelentése a tárgyi kör szerinti, és Hal jelentése klóratom vagy brómatom — észterezünk. 2. Eljárás főleg vérnyomáscsökkentő, hörgőtágító és a trombociták aggregációját gátló gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több, az 1. igénypont szerinti eljárással kapcsolt, (I) általános képletű karbaciklin-észtert, ahol R,, R2, R3, R5, X, A, W, D, E jelentése az 1. igénypontban megadott, a gyógyszertechnológiában szokásosan használt segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-(16RS)-16- -metil-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2-4-fenil-fenacil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő szabad PG-savat u-bróm-4-fenil-aceto-fenonnal észterezzük. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-(16RS)-16- -metil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2-fenacil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő szabad PG-savat co-bröm-acetofenonnal észterezzük. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-(16RS)-13,14- -didehidro-16-metil-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2-4-fenil-fenacil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő szabad PG-savat oo-bróm-4-fenil-acetofenonnal észterezzük. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-18,18,19,19-tetradehidro-16,16-trimetilén-6a-karba-prosztaglandin-I2-4- -fenil-fenacil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő szabad PG-savat co-bróm-4-fenil-acetofenonnal észterezzük. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-(16RS)-16-metil-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2- -2,5-dimetoxi-fenacil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő szabad PG-savat co-bróm-2,5-dimet-oxi-acetofenonnal észterezzük. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-(16RS)-16-me-11- 18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztagIandint2-fenacil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő szabad PG-savat co-bróm-acetofenonnal észteezzük. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-(16RS)-13,14- didehidro-16-metil-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karbaprosztaglandin-I2-fenacil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő szabad PG-savat w-bróm-acetofenonnal észterezzük. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-18,18,19,19- tetradehidro-16,16-trimetilén-6a-karba-prosztaglandin-12- fenacil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő szabad PG-savat w-bróm-acetofenonnal észterezzük. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-16,16-dimetil- 18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2-fenacil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő szabad PG-savat co-bróm-acetofenonnal észterezzük. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-(16RS)-16,20- dimetil-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2-fenacil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő szabad PG-savat co-bróm-acetofenonnal észterezzük. 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-20-metil-18,18,19,19-tetradehidro-16,16-trimetilén-6a-karba-prosztaglandin-I2-fenacil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő szabad PG-savat üj-bróm-acetofenonnal észterezzük. 14. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-13,14-didehidr o-metil-18,18,19,19-tetradehidro-16,16-trimetilén-6a-karfa-prosztaglandin-I2-fenacil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő szabad PG-savat co-bróm-acetofenonnal észterezzük. 15. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-(16RS)-16,19- -limetil-18,19-didehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2-fenacil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő szabad PG-savat co-bróm-acetofenonnal észterezzük. 16. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-(16RS)-16-me- 11-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I24-- netoxi-fenacil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő szabad PG-savat co-bróm-4-metoxi-acetofenonnal észterezzük. 17. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-(16RS)-16-meti 1-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2-4- -Idór-fenacil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő szabad PG-savat co-bróm-4-klór-acetofenonnal észterezzük. 18. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-(16RS)-16-meti 1-18,18,19,19 -tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2-4- -bróm-fenacil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő szabad PG-savat oj-4-dibróm-acetofenonnal észterezzük. 19. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-(16RS)-16-meti -18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2-2- -netoxi-fenacil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő szabad PG-savat |o>-bróm-2-metoxiac etofenonnal észterezzük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
