190716. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxi-alkil-karbapeném-vázat tartalmazó antibiotikumok előállítására

1

R5

190 716

2

génezett, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, ahol a halogénatom(ok) klór-, bróm- vagy fluoratom(ok) lehet(nek); amino-alkil-csoport; 2-10 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport; 2-10 szénatomot 5 tartalmazó alkinilcsoport; acilcsoport; 3-14 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-alkil-csoport; 4-21 szénatomot tartalmazó dialkil-amino-acetoxi-alkil-csoport; 2-13 szénatomot tartalmazó alkanoil-amino-al- 10 kil-csoport; arilcsoporttal helyettesített, 1-3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, ahol az arilcsoport 6-10 szénatomot tartalmazhat; egy- vagy kétgyűrűs, 4-10 tagú, 1-4 heteroatomot, például oxigén-, kén- és/vagy nitro- 15 génatomot tartalmazó heteroarilcsoporttal vagy heterociklusos csoporttal helyettesített, 1-3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; a gyűrűben klór-, fluor-, bróm- vagy jódatommal vagy 1-6 szénatomot tartalma- 20 zó alkilcsoporttal helyettesített aralkilcsoport vagy heteroalkilcsoporttal helyettesített alkilcsoport; arilcsoport vagy a gyűrűben helyettesített arilcsoport, ahol az arilcsoport gyűrűje 6-10 szénatomot tártál- 25 mazhat, és a gyűrű helyettesítője hidroxilcsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy klór-, fluor- vagy brómatom lehet; aralkoxi-alkil-csoport; 2-12 szénatomot tartalmazó alkilmerkapto-alkil-cso- 30 port; 4-12 szénatomot tartalmazó cikloalkilmerkapto-alkil-csoport; 2-10 szénatomot tartalmazó acilmerkaptocsoporttal helyettesített 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; vagy fenilcsoporttal helyettesített 2-6 35 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport; jelentése helyettesített vagy helyettesítetlen

1- 10 szénatomot tartalmazó alkilcsoport;

2- 10 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport vagy alkinilcsoport; a gyűrűben helyettesi- 40 tett vagy helyettesítetlen cikloalkilcsoport, cikloalkenilcsoport, cikloalkenilcsoporttal helyettesített alkilcsoport vagy cikloalkilcsoporttal helyettesített alkilcsoport, ahol a cikloalkilcsoportok 3-6 szénatomot tártál- 45 maznak, és az adott esetben jelenlévő alifás rész legfeljebb 6 szénatomot tartalmazhat;

6-10 szénatomot tartalmazó arilcsoport;

6-10 szénatomot tartalmazó arilcsoporttal helyettesített 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; egy- vagy kétgyűrűs heteroarilcsoport vagy heteroarilcsoporttal helyettesített alkilcsoport, ahol a heteroarilcsoport

4-10 tagú, és egy vagy több oxigén-, nitrogén-, és/vagy kénatomot tartalmazhat, és ^5 az alkilláncban 1-6 szénatom van jelen; és

az adott esetben jelenlévő helyettesítő(k) lehelnek) az alábbiak: klór-, bróm-, jódvagy fluoratom, azido-, ciano-, amino-, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal helyettesített amino- di(l-6 szénatomot tartalmazó alkil)-amino- vagy tri(l-6 szénatomot tartalmazó alkil)-ammónium-csoport, amely utóbbi csoport esetében e csoporttal egy külön anion tart egyensúlyt, továbbá 65

hídroxil-, 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxi-, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilmerkapto-alkil-, karboxil-, 0x0-, (1-6 szénatomot tartalmazó alkoxij-karbonil-, 2-10 szénatomot tartalmazó aciloxi-, karbamoil-, (1-4 szénatomot tartalmazó alkilj-karbamoil-, di(l-4 szénatomot tartalmazó alkil)-karbamoil-, tiocianáto- vagy nitrocsoport;

R6 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, merkaptocsoport, továbbá -R, -OR, -SR vagy -NRlR2 csoport, ahol R, R' és R2 jelentése a fenti;

X jelentése hidroxil-, merkapto-, amino- vagy

aciloxicsoport, továbbá -ORJ, -SR4, -NHR4, -N(R4)2, -OM, -OQ, általános kép- Ietű csoport, vagy abban az esetben, ha a vegyület ikerionos formában van, akkor X jelentése -0", ilyenkor a molekulához nem tartozik A“ anion;

A jelentése, abban az esetben, ha a vegyület nem ikerionos formában van, valamely ion; M jelentése valamely gyógyászatilag elfogadható kation; és

Q jelentése valamely védőcsoport,

lásd az 1 604 275 számú nagybritanniai szabadalmi

leírást; és

8) a (25) általános képletű vegyületek, ahol a tienamicin aminocsoportjának nitrogénatomjához kapcsolódó (e) általános képletű csoport, valamely egy- vagy többgyűrűs, nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, és

R jelentése hidrogénatom vagy helyettesített vagy helyettesítetlen alkil-, aril-, alkenil-, heterociklusos csoporttal helyettesített alkenil-, aralkenil-, heterociklusos csoporttal helyettesített alkil- vagy aralkilcsoport, továbbá -NR2, -COOR, -CONR2, -OR általános képletű csoport vagy cianocsoport, ’ásd a 21 082 számú európai szabadalmi bejelentést.

A 4 235 920 számú amerikai szabadalmi leírásban ismertetett vegyületek között szerepel a (26) általános képletű vegyület, ahol

A jelentése valamely gyógyászatilag elfogadható anion.

Ezt a (26) általános képletű kvaterner aminszármazékot a Recent Advances in the Chemistry of ß- Lactam Antibiotics [A (3-laktámvázas antibiotikumok kémiájának újabb eredményei, Royal Society of Chemistry, London, 1981, 240-254. oldal] című mű is említi, ahol leírják, hogy e vegyület baktériumellenes hatása átlagosan a tienamicin hatásának körülbelül fele és kétharmada közé esik.

A bejelentők tudomása szerint az irodalom nem ír le olyan, a jelen találmány szerinti karbapenem-származékokat, amelyek a 2-es helyzetben (a) általános képletű csoportokat tartalmaznának, van viszont több olyan, a közelmúltban megjelent szabadalmi leírás, amelyek oltalmi körébe legszélesebb értelmükben beletartoz/wmak az ilyen vegyületek. Ilyen szabadalmi leírások például az alábbiak:

1) a 40 408 számú európai szabadalmi bejelentés ismerteti a (27) általános képletű vegyületeket, ahol R! jelentése hidrogénatom, metil- vagy hidroxilcsoport, és

4