190708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált dibenzodiazepinonok előállítására
15 190708 Ifi és vízben oldjuk. A vizes oldat kémhatását szilárd nátrium-karbonáttal lúgossá tesszük és az oldatot kloroformmal többször és alaposan kirázzuk. A kloroformos fázisokat egyesítjük, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot végül alumínium-oxidon (aktivációs fok: 1) etilacetát/metanol (térfogatarány: 99 : 1) eleggyel, mint eluálószerrel oszlopkromatografáljuk. 2,5 g (18%) 5,10-dihidro-5-[(l-metil-l,2,5,6-tetrahidro-4- -piridinil)acetil]-llH-dibenzo(b,e)(l,4)diazepin-ll-ont kapunk, amelyik vékonyrélegkromatogram, az IR- és az NMR-spektrum alapján teljesen azonos az 1. példa szerint előállított vegyülettel, valamint 0,2 g (1,4%) 200-201 °C olvadáspontú 5,10-dihidro-[(l-metil-4-piperidilidén)acetil]-HH-dibenzo( b,e ) ( 1,4 ) diazepin-11 -ont. Hasonló módon kaphatók: 6-klór-5,10-dihidro-5-[(l~metil-l, 2,5,6- tetrahidro-4-piridinil)-acetil]-llH-dibenza(b,e)(l,4)diazepin-l 1-on ée 6-klór-5,10-dihidro-5-[ (l-metil-4-piperidinilidén)acetil]-llH-dibenzo(b,e)(l,4)diazepin-ll-on 4-hidroxi-l-metil-4-piperidin-ecetsav és 6-klór-5,10-dihidro-llH-dibenzo(b,e)(l,4)diazepin-ll-on reakciójával. Kitermelés: 31%. A 6-klór-5,10-dihidro-5-[(l-metil-l,2,5,6-tetrahidro-4-piridinil)-acetil]-dibenzo(b,e)(l,4)diazepin-ll-ont mint 180 °C bomláspontú amorf port kapjuk meg. Összegképlete: CaiHjoClNiOi, molekulasúlya: 381,87. Elemi összetétele: (%). Számított: C 66,05 H 5,28 Cl 9,28 N dl,01 talált: 66,12 5,07 9,00 11,20 ‘H-NMR (CDCb, 80 MHz): 4 = 7,9 (lH-m; arom. H 1-helyzetben); 6,9-7,6 (6H-m; arom. H); 4,9 és 5,15 (1H, olef. H); 2,8-3,05 <4H-m; 2CHi); 2,4-2,65 (2H-m, CHi); 2,3 és 2,35 (3H, N-CHj); 2,05 (2H, CHi); Mellette a 6-klór-5,10-dihidro-5-[(l-metil-4-piperidinilidén)acetil)-llH-dibenzo(b,e)(i,4)diazepin-ll-on keletkezett 10%-os kitermeléssel, mint 155 °C bomláspontú amorf por. Összegképlete: CaiHjoClNsOi, molekulasúlya: 381,87 Elemi összetétele (%): elméleti: C 66,05 H 5,28 Cl 9,28 N 11,01 talált: 66,15 5,32 9,09 11,03 ‘H-NMR (CDCb): 4 ó 7,9-8,1 (lH-m; arom. H 1-helyzetben); 6,9-7,65 (6H-m, arom. H); 5,4 és 5,55 (1H, olef. H); 2,8-3,05 <2H-m, CHí); 1,95-2,55 (6H-m; 3CHi); 2,2 (3H, N-CHj). 3. példa Endo-5,10-dihidro-5-[{8-metil-8-aza-biciklo(3,2,l)okt-3-ü)-acetil]-llH-dibenzo(b,e)(l,4)diazepin-l 1-on A 2. példához hasonló módon állítjuk elő tropán-3oc-ecetsav kálium sójából és 5,10-dihidro-llH-dibenzo(b,o)( l,4)diazepin-1 l-onból. Kitermelés: 33%. Olvadáspontja: 226-227 °C (etilacetát). Hasonló módon kapható meg: endo-6-klór-5,10-dihidro-5-{[8-moU]-8-azabiciklo(3,2,l)okt-3-il-]aceti]}-llH~dibenzo(b,e) ( l,4)diazepin-l 1-on tropán-3ac-ecetsav kálium sójának és a 6-klór-5,10-dihidro-llH-dibenzo(b,o)(l,4)diazepin-ll-on reakciójával. Kitermelés: 27%. Amorf por. Összegképlete: C2jHi4CIN302, molekulasúlya: 409,93 Elemi összetétel: (%) számított: C 67,39 H 5,90 Cl 8,65 N 10,25 talált: 67,42 5,85 8,60 10,08 ‘H-NMR (CDCb): 4 = 7,8-8,0 (lH-m; arom. H 1-helyzetben); 7,0-7,6 (6H-m, arom. H); 1,3- -3,2 (16H-m, CH, CHi és N-CHa 2,2-nél). IR \KBr): C = 0 1665, váll 1675 cr1. 4. példa 5.10- dihidro-5-[(l-metil-4-piperidinil)acetil]-! lH-dibenzo(b,e)(l,4)diazepin-lI-on A 2. példához hasonló módon állítjuk elő l-metil-4-piperidin-ecetsav kálium sójából és 5,10-dihidro-llH-dibenzo( b,e) (1,4 (diazepin-11- -onból. Kitermelés: 26%. ViaszBzerű vegyület. Olvadáspontja: i 95 °C. Összegképlete: CíiHjsNíOi, molekulasúlya: 349,43 Elemi összetétele (%): számított: C 72,18 H 6,63 N 12,03 talált: 71,72 7,07 14,90 MS: m/e = 349 (210; 140 96) IR (CHiCh): NH 3375, CO 1660 és 1676 cnr‘ UV (etanol): váll X = 270 nn-nél UV (etanol/KOH): X.« = 290 nm (E = 0,095); váll X s 256 nm-nél (E = 0,12) ‘H-NMR (CDCb/DiO; 80 MHz): 4 r 7,7-8,0 (1H-m; arom. H); 7,0-7,6 (7H-m; ar. H); 2,5-2,9 (2H-m); 0,8-2,4 (12H-m), amiből 4 = 2,12-nél (311-s; N-CH3) Hasonló módon kapható meg: 5.10- dihidro-5-[(l,3-dimeLil-4-piperidinil)acetil]-I lH-dibenzo(b,e) ( 1,4)diazepin-11-on 5.10- dihidro-l lH-dibenzo(b,e) (l,4)diazepin-1 l-onból és l,3-dimetil-4-piperidin-ecetsav kálium sójából. Kitermelés: 45%. Olvadáspontja: 175 °C. MS: m/e : 363; 5.10- dihidro-5-[ ( l,2-dimotil-4-pipcridínil)acetil]-l lf[-dibonzo(b,e)( 1,4)diazepin~ -11-on 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
