190708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált dibenzodiazepinonok előállítására
29 190708 Összetétel: 100 ml oldat tartalmaz: p-hidroxi-benzoeBov-metilésztor0,035 g p-hidroxi-benzoeBav-propilészterO.Ol5 g ánizsolaj 0,05 g metanol 0,06 g etanol tiszta 10,0 g hatóanyag 0,5 g nátrium-ciklamát 1,0 g glicerin 15,0 g desztillált víz ad 100 ml Előállítási eljárás: A hatóanyagot és a nátrium-ciklamátot kb. 70 ml vízben oldjuk és a glicerint hozzáadjuk. A p-hidroxi-benzoeBav-észtereket, az ánizsolajat valamint a mentolt etanolban oldjuk és ezt az oldatot keverés közben hozzáadjuk a vizes oldathoz. Végül vízzel 100 ml-re feltöltjük és megszűrjük, hogy az oldatból az esetleg benne lebegő szennyezéseket eltévolitsuk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az I általános képletü szubsztituált dibenzodiazepinon-származékok, és szervetlen vagy szerves savakkal képzett fiziológiailag elviselhető savaddlciós BÓik előállítására - a képletben Rí hidrogénvágy klóratomot jelent és R jelentése adott esetben a heteroatomoa gyűrűben egy vagy két további metilcsoporttal szubBztituált (1- -metil-4-piperidinil)-metil-, ( 1-metil-l, 2,5,6--tetrahidro-4-piridinil)-metil-, 1-metil-l,2,5,6- -tetrahidro-4-piridinil-, (l-metil-4-piperidinilidón)-metil~, [2,3-dehidro-8-metil-8-aza-biciklo(3,2,l)okl-3-il]-raetil-, [8-raetil-8-aza-biciklo(3,2,l)okt-3-ilidén]-metil- vagy endovagy exo-(8-metil-8-aza-biciklo(3,2,l)okt-3- il]-metilcsoport- azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű dibenzodiazepinon-szárraazékot - a képletben Rí hldrogénvagy klóratomot jelent - egy III általános képletü savszármazékkal - a képletben R jelentése az előbb megadott és Z nukleofil csoportot jelent - közömbös oldószerben -25 °C és +130 °C közötti hőmérsékleten acilezünk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R adott esetben a heteroatomos gyűrűben egy vagy két további metilcsoporttal szubsztiluált (1-metil-l,2,5,6-tetrahidro-4-piridinil)-metil- vagy t-motil-l,2,5,6-tetrahidro-4-piridinilcsoportot jelent és Rí jelentése hidrogén- vagy klóratom, egy Va általános képletű piridinium sót - a képletben Rí hidrogén- vagy klóratomot jelent, X egy erős oxisav savmaradékát, vagy halogénatomol jelent és R» jelentése adott esetben egy vagy két további metilcsoporttal szubsztituáll 4-piridinil- vagy (4-piridinil)-metilcsoport - bór-hidriddel vagy alkoxi-bór-hidriddel, protikus oldószerben -40 °C és +50 °C közötti hőmérsékleten redukálunk, vagy c) olyan I általános képleté vegyületek előállítására, amelyek képletében R a hetoroatomcs gyűrűben adott esetben ogv vagy kél. további metilcsoporttal szubsztituált (1-melil-l,2,5,6-tetrahidro-'l-piridinil)-melil-, (1--metil-4-piperidinilidén)-ni0Ül-, [2,3-dehidro-8 -metil-8-aza-biciklo(3,2,l )okt-3-ilj-metilvagy [8-me til-8-aza-bicik lo( 3,2,1 )okb—3— ili— dén)—metilcsoportot jelent és Rí jelentése hidrogén- vagy klóratom, egy VII általános képletű 5-dialkil-foszfono-acetil-dibenzodiazepinon-származékol - a képletben Rí 1-10 8zénatomoB alkilcsoportot jeleni és Rí jelentése hidrogén- vagy klóratom - egy VIII általános képletű piperidinon-Bzármazékkal vagy egy IX általános képletű tropinon-szármezékkal - a képletekben Rj hidrogénatomot vagy egy vagy kél metilcsoportot jelent - oldószerben, alkáli-hidrid vagy alkáli-alkoholát jelenlétében, 20 °C és a reakcióelegy forrpontja közötti hőmérsékleten reagáltatunk, vagy d) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Ra heteroatomos gyűrűben adott esetben egy vagy két további metilcsoporttal szubsztituált (l-metil-4-piperidinil)-metilvagy endo- vagy __ exo-[8-molil-8-azabiciklo(3,2,l)okl-3-il]-metilcsoportot jelent és Rí jelentése hidrogén- vagy klóratora, egy X áll-alánoB képletű dibenzodiazepinonszármazékot - a képletben Rí hidrogénvágy klóralomol jelent és R« jelentése (o), (b), (c), (d) vagy (e) általános képletü csoport, amely képletekben X halogénatomol, Ra hidrogénatomot vagy egy vagy két inelilesoportot jelent - katalitikusán hidrogénezünk, vagy e) egy II általános képletű dibenzodiazepinon-származékot - a képletben Rí hidrogénvagy klóratomot jelent - szerves oldószerben legalább 2 mól-egyenérlék litium-alkillal, 11- tium-arillal vagy lítiuni-amiddal -60 °C és 0 ’C közötti hőmérsékleten dilítium-aójává átalakítjuk és a kapott dililium-sót egy XII általános képletű észterrel reagáltatjuk - a képletben R jelentése a tárgyi körben megadott és Rj 1-10 szénalomos alkilcsoportot vagy 7-13 szénatomos araikilcsoportot jelent- f és kívánt esetben az így kapott I általános képletű vegyületet szervetlen vagy szerves savval sójává átalakítjuk. (Elsőbbsége: 1983. 02. 04.) 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás azzal jellemezve, hogy III általános képletű savszármazékként - a képletben R jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott és Z nukleofil csoportot jeleni - savhalogenidel, észtert, eavanhidridel, vegyes savanhidridet vagy N-alkil-2-aciloxi-piridinium-sót, előnyösen erős ásványi sav, célszerűen diklór-fcszforsav vegyes anhidridjél használjuk és a reakciót közömbös oldószerben, adott esel-30 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
