190705. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (2-metoxikarbonil-amino-benzimidazol-5-(6)-il)-diszulfid előállítására
190705 ! Találmányunk tárgya eljárás az I képleté 5,5’-bisz(2-mo to ti-kar bonil-amino-be nzimidazol)-diszulfid előállítására a II képleté (2- -metoxi-knrboml-nmino-bonzimidazol-5)6(il)-szulfoklórid savat! k ' -égben foszfor és hidrogénjodid rendszeri’ ! 'örl.énö redukciójával. Az I képleté vegyüld értékes közbenső termék az 5(6) helyenként tartalmazó biológiailag aktív 2-metoxi-karboniL-ainino-benzimidazol származékok előállítására. Az I képleté vegyületet Gönczi és munkatársai állították elő. Az előállítási módok megismerhetők a 176 937 az., 177 182 az., a 177 416 sz. magyar szabadalmi leírásokból, továbbá a 2 820 375 hz. német szövetségi kö^társaságbeli nyilvánosságra hozatali iratból. A eljárás szerint o-foniléndiamint reagáltatnak alkálirodaniddal elemi halogén jelenlétében, a nyert l,2-diamino-4-tiocianáto-benzolt szorvetlen vagy szerves bázisokkal kezelve 3,3’, 4,4’-telraamino-difonil-diszulfiddé alakítják, melyei N,N’-dimetoxikarbonil-S-melil-izotiokarbamiddal, vagy metoxikarbonil-ciánamiddal reagáltatnak és az I. képleté 5,5'-bisz/2-metoxi-karbonil-aimno-benzünldazol-diszulfidot nyerik. Az eljárás o-fenilén-diaminra számítolt kitermelése 65% körül mozog. Találmányunk szerint a II képlotű (2- -metoxi-karboniI-amino-benzimidazol-5)6(il)-szulfokloridból indulunk ki, savas közegben foszfor és hidrogénjodid rendszerrel redukálunk és optimális körülmények között (lásd 1. pld.) közel kvantitatív termeléssel nyerjük az I képleté vegyületet. A II képleté szulfoklorid, vagy sav3Ói előnyös kiindulási anyagok. Egyszeréen és kiváló termeléssel állíthatók elő a 182 782 számú magyar szabadalmi leírás szerint ( 1H— -benziinidazol-2-il)-karbaminsavmetilészter és klórszulfonsav reakciójával. Az (lH-benzimidazol-2-il)-karbaminsav melilészler nagyipari termék, melyet o-feniléndiamin és metoxikarbonil-ciánamid reagáltatásávat gyakorlatilag kvantitatív termeléssel állítanak elő. Ezek figyelembevételével eljárásunk szerint o-feniléndiaminra számítva igen jó kitermelés érhető el. A II képleté szulfoklorid redukciójában savas közegként vizes ásványi savakat, például vizes hidrogénbromidot, vizes sósavai, vagy vizes vagy vízmentes szerves savakat, például hangyasavat, ecetsavat használunk. Dolgozhatunk azonban savkeverékckkel is. bogjobb közegnek az ecolsavat találtuk. Rodukálószerként vörös foszfor és hidrogénjodid rendszert alkalmazunk mint kiváló redukáló tulajdonságé rendszert, melynek nagy előnye egyéb redukálószerekkel szemben, hogy sem gázainké, sem oldott állapotban maradó mérgező és bézös melléktermékek nem keletkeznek és o kívánt termék magas termeléssel és kiváló, tiszta minőségben keletkezik. A hidrogénjodid szükségletet elemi jód vagy alkalijodiduk adagolásával biztosítjuk A redukciót 20-110 "C-on, előnyösen 70-100 °C-on vezetjük lo. A roaklánsokut savas közegben szobahöfokon hozzuk össze, rnajd fokozatosan melcgiLjük a reukcióelegyet. A melegítést akkor szüntetjük meg, amikor a reakció hevessé válik. Az exoterm reakció viszonylag gyorsan lejátszódik. Eljárásunk részletei u példákban találhatók. i. példa 500 ml-es négytubusú, keverűvel, hőmérővel, visszafolyató hűtővel elláLolt lombikbu szobahöfokon bemérünk 100 ml vízmentes ccelsaval; 43,2 g (2-meloxi-knrbonil-nmino-berizimidazol-5/6-il)-szulfoklorid-HÓsavsól., 10 g vörös foszfort és 2 g jódol. Keverés közben fokozatosan 80 °C-ig melegítjük. Hőtormelő folyamata zajlik le. A reakcióelegyet további 1/2 órán át keverteljük 90-100 °C-on, majd 200 ml vízzel felhígítjuk, 15 percig forraljuk és szobahőmérsékletre hétve a vörös foszfor felesleget kiszűrjük. A szurlet pH-jét hűtés közben 3-ra állítjuk 40%-ob NaOH oldat adagolásával, miközben drappos-fehór csapadék formájában kiválik a termék. Szűrjük, vízzel kimossuk, acelonnal fedjük, szárítjuk. Az 5,5’bisz(2- -metoxi-karbonil-amino-bonzimidazol)-diszulfid tömege: 28,50 g (97%) Analízis; számítolt: C%=48,64; ' H%=3,63; N%= 18,91; S%=14,43 tulált : C%=48,01; H%=3,10; N%/19,1; S%=14,62 Valamennyi példa szerinti vegyületet az alábbiakban ismertetett a.) és b.) vőkonyrélog-krouiatográfiás módszerrel is ellenőriztünk. a) Réteg: Kieselgel 60 Fjm Kifejlesztőszer: Kloroform: Jégocet= 9:1 Előhívás: Szobahőmérsékleté szárítás illán 254 nm hullámhosszúságé fénnyel vizsgáljuk. Az anyag zöld háttérben ibolya színé foltként jelentkezik. Rf értéke: 0,25 b) A fenti módszer, azzal a változtatással, hogy a kifejleszlószer más. Ki fejlesz tőszer: n-butanol: elilacetál: jégecet: víz = 2:1:1:2 Rf értéke: 0,75 2. példa 250 ml-es négytubusé, keverűvel, hőmérővel, visszafolyatóh élővel ellátott lombikba 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
