190704. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N1-2,2,5,5-tetrametil-3-pirrolin-3-karbonil-N2-alkil-diamin származékok előállítására

27

190704

28

ÍI. táblázat

A I. általános képleté vegyületek antiaritmiás aktivitásn és akut toxioilása

anyag

dózis

n

pozitív

aritmia

ED125

E D iso

Ö5U

Mo.

mg/kg

esetek

megjelenési idő

mg/kg

mg/kg

mg/kg

i.v.

%

min. ± S.E.

i.v.

i.v.

i.v.

1/13

6.5

10

100

30

3.6

5.3

65

(3.1-4.2)

(4.6-6.1)

(60-68)

1/19

4.3

10

100

30

2.7

4.2

43

(2.3-3.2)

(3.6-5.0)

(36-52)

1/15

4.0

10

70

15.9 ± 0.3

4.5

7.6

49

(3.4-5.7)

(6.4-8.7)

(44-55)

1/18

2.8

10

90

10.0

2.3

4.7

29

(1.8-3.0)

(3.6-6.2)

(23-35)

1/7

4.0

10

90

27.5

2.2

3.6

26

(1.7-2.8)

(3.1-4.2)

(19-35)

1/21

4.0

10

90

7.3

2.1

2.9

39

( 1.8-2.4)

(2.6-3.4)

(31-50)

1/22

4.0

10

100

30

3.4

5.5

28

(2.8-4.1)

(4.6-6.6)

(24-33)

1/23

4.0

10

70

5.2 ± 0.8

6.9

13.2

19

(5.5-8.9)

(10.4-16.8)

(15-24)

procain-8.0

10

30

9.5 ± 1.2

11.0

14.0

141

amid

(9.6-12.2)

(13.0-15.1)

(132-151)

kinidin

9.5

10

70

10.0 ± 0.4

7.8

10.8

95

(6.7-8.6)

(9.6-12.1)

(78-118)

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás I általános képlotű diarainok - ahol A jelentése 1-4 szénatomos alkilón-csoport, amely hidroxilcsoporttal helyettesített lehet,

B jelentése egyes vagy kettős kötés,

R* jelentése adott esetben egy vagy több 1-4 szénatomos alkiloxi-csoporttal, halogénaloramal, 2-5 szénatomos alkenil-oxi-csoporttal, (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-amino-csoporttal, karbamoil-( 1-4 szénatomos) alkoxi-csoporttal, trifluor-metil-csoporttal, vagy bonzil-oxi-csoportlal helyeltesílett fenil-csoport, vagy tienil-, furil—, pirrolil- vagy piridil-csoport, R1 jelentése hidrogénatom, vagy 1-4 szánatomos alkil-csoporl - és sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű amint - ahol A jelentése a fenti és

B1 jelentése egyes vagy kettős kötés - valamely III általános képletű oxo-vegyüleltel - ahol R1 és R3 jelentése a fenti -kondenzálunk, majd a kapott IV általános képletű Schiff-bázist - ahol

A, B1, R2 és R3 jelentése a fenti - redukáljuk, majd a termékből kívánt esetben 45 sót leépezünk.

2. A:: 1. igénypont szerinti eljárás foganalo- BÍtási módja, azzal jellemezve, hogy a kondenzációt oldószer nélkül vagy vízmentes, aprótikus oldószerben, előnyösen benzol, to-50 luol, xilol vagy tetrnhidrofurén jelenlétében végezzük el.

3. Aî 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, az I általános képletű vegyüle- Lek szűkebb körét képező V általános képle-55 tű diaminok- ahol A, R2, és R3 jelentése a fenti - előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, a IV általános képletű vegyületek szűkebb körét képező VII általános képletű Schiff-bá-60 zist- ahol A, RJ és R3 jelentése a fenti - katalizátor jelenlétében hidrogénezünk.

4. A 3. igénypont szerinti eljárás

azzal jellemezve, hogy katalizátorként 65 palládiumot alkalmazunk, előnyösen alkohol

15