190703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2,3,4,4a,5,10,10a-oktahidro-benzo[g]kinolin származékok előállítására
16 190703 17 b) l-n-Propil-3alfa-amino-7-metoxi-l ,2,- 3,4,4aalf a,5,10,10abéta-ok tahid i-o-bensőig Ikinolin (racemât). 11. példa l-n-Propil-3alfa-(dietil-8Zuifamoil-amino)-7- -hidroxi-1,2,3,4,4aalfa, 5,10,10abéta-ok tahidro-benzo{g]kinolin (racemât): A cím szerinti terméket a 4. példában leírtak ezerint, a 10. példa termékéből kiindulva állítjuk elő. A hidroklorid olvadáspontja 210-211 °C. 12. példa 3béta-(Me til-Home til)-7-metoxi-l,2,3,4,4aalfa,~ 5,10,10abéta-ok ta hidro-benzof gjkinolin (racemât): A cím szerinti vegyületet az 5. példa szerint ób a következő intermediereken keresztül állítjuk elő a 8h) példa termékéből kiindulva, olaj alakjában: a) 1-Me toxi-3 béta- (raetoxi- kar bonil)-7--metoxi-1,2,3,4,4aatfa, 5,10,10abéta-oktahidro-benzo[g]kinolin (racemát); op. 74-76 °C. b) 1 -Metoxi-3 béta-(hid roxi-metil)-7-me toxi-1,2,3,4,4aalfa,5,10, lOabé ta-oktahidro-benzo[g]kinolin (racemát); c) l-Metoxi-Sbéta-ímeziloxi-metilJ-V-metoxi-1,2,3,4,4aalfa,5,10,lOabéla-oktahidro-benzo[g]kinolin (racemát). d) l-Metoxi-3béta-(metil-tiometil)-7-metoxi-1,2,3,4,4aalfa, 5,10,10abéta-ok tahidro-benzo[g]kinolin (racemát); op. 92--94 °C. 13. példa l-n-Propil-3béia-(metil-tiometil)-7-metoxi-l, 2,3,4,4aalfa,5,10,10abéta-oktahidro-benzo[g]kinolin (racemát): A cím szerinti terméket a 6. példában leírtak szerint és a 12. példa végtermékéből kiindulva állítjuk elő; a hidroklorid olvadáspontja 236-238 °C. 14. példa J-n-Propil-3béta-(metil-tiometil)-7-hidroxi-l,- 2,3,4,4aalfa,5,10,10abéla-oktahidro-benzo[g]kinolirt (racemát): 4 4 g, 50%-os olajoB nátrium-hidrid diszperziót néhányszor hexánnal mosunk, majd 50 ml dimetil-formamidban szuszpendáljuk. Ezután részletekben 12 ml metil-merkaptánt, majd 3,5 g l-n-propil-3béta-(raetil-tiometil)-7-me toxi-1,2,3,4,4aalfa,5,10,10abéta-ok tahid ro-benzoíglkinolint - melyet a 13. példa szerint állítottunk elő -, kevés dimelil-formamidban oldva adunk hozzá, A roakcióelegyet 5 óra hosszat 160 °C-on keverjük, lehűtjük, a dimetil-formamidot nagyvákuumban eltávolítjuk. A maradékot metilén-kloriddal felvisszük és először 2 n sósavval, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal kétszer extraháljuk. A kapott oldatot nátrium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk, kromatográfiásan tisztítjuk, és a fófrakciót diklór-metán és hexán elegyéből átkristályosítjuk, így a cím szerinti terméket kapjuk, melynek olvadáspontja 132-134 °C. 15. példa 3béia-(Metoxi-karbonil)-6-metoxi-l,2,3,4,4aalfa,5,10,10abéta-oktahidro-benzo[g]kinolin (racemát): 12,2 g l-meloxi-3béta-(metoxi-karbonil)-6-metoxi-l,2,3,4,4aalfa,5,10, lOabéta-oktnhidro-benzo[g]kinolin (racemát) (5. példa) 1980 ml ecetsav és víz 2:1 arányú elegyével készült oldatához 60 g cinkport adunk, és a reakcióelegyet 3 napon ét keverjük szobahőmérsékleten. A termék elkülönítését az 1. példában leírtak szerint végezzük. 16. példa l-Metil-3béta-(metoxi-karbonil)-6-metoxi-l,2,- 3,4,4aalfa,5,10,10abéta-ok tahid ro-benzol gjkinolin (racemát): A 15. példa szerint kapott termék 10 gjénak 180 ml metanollal készült oldatához 56 ml 30%-os vizes formaldehid oldatot adunk, és a reakcióelegyet kb. 15 óra hoszszat hidrogénezzük palládiumszén katalizátor jelenlétében. A terméket szűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot diklór-metán és 1 n kálium-hidrogén-karbonát között megosztva extraháljuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk és bepárolva a cím szerinti terméket kapjuk, melynek átkristályosítás után az olvadáspontja 93-94 °C. 17. példa l-Metil-3béta-(metoxi-karbonil)-6-hidroxi-l,2,- 3,4,4aalfa,5,10,10abéta-oktahidro-benzo(g]kinolin (racemát): A 16. példában kapott termék 1,2 g-jónak 100 ml diklór-metánnal készült oldatához -20 °C-on 2,4 ml bór-tribromid 20 ml diklór-metánnal készült oldatát csepegtetjük, és a reakcióelegyet 8 óra hosszat keverjük -5 és -10 °C közötti hőmérsékleten. Ezután 50 ml 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
