190703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2,3,4,4a,5,10,10a-oktahidro-benzo[g]kinolin származékok előállítására
4 190703 kiiezéssei 1-4 ezénatomos alkilcaoporloL viszünk be; (2) egy I4 általános képletű vegyüld - ebben a képletben az A és B gyűrű transz-anellációjú, és Rí’ és Ra’ jelentése az I1 általános képletnél megadott és Ra jelentése az I általános képletnél megadott - előállításéra egy V általános képletű vegyületet - ebben a képletben az A és B gyűrű transz-anellációjú, Z ószterezett karboxilcsoportot, Rí’, Ra’ és Ra jelentése az X4 általános képletnél megadott - hidrolizálunk; (3) egy Is általános képletű vegyület - ebben a képletben az A és B gyűrű transz-anellációjú, Rí” és Ra” egymástól függetlenül hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy Rí” és Ra” legalább egyike hidroxilcsoport és Ra és Rt jelentése az I általános képletnél megadott - előállítására egy VI általános képletű vegyület - ebben a képletben az A és B gyűrű transz-anellációjú, Rí” és Ra” egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metoxicsoportot jelent, azzal a megkötéssel, hogy Rí” és Ra” legalább egyike metoxicsoport és Ra ób Rt jelentése az I általános képletnél megadott -, étercsoporlját hasítjuk; (4) egy I általános képletű 6- vagy 7- -hidroxi- vagy metoxi-transz-l,2,3,4,4a,5,10,- 10a-oktahidro-benzo[g]kinolin, amely a 3- -helyzetben metoxi-piridil-amino-karbonil-csoporttal szubsztituált, előállítása egy I általános képletű 6- vagy 7-hidroxi- vagy - metoxi-transz-l,2,3,4,4a,5,10,10a-oktahidro-benzo[g]kinolint, mely 3-as helyzetben karboxilcsoporttal vagy annak reakcióképes származékával szubsztituált, amino-metoxi-piridinnel reagáltatunk; (5) olyan I általános képletű benzoíglkinolin előállítására, amelynek képletében Rí vagy R2 benzoiloxi-csoport, olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletéjben Rí vagy R2 hidroxil-csoport, benzoilezünk; és a kapott benzo[g]kinolint vagy benzo[g]~ kinolin-észtert szabad formájában vagy sójaként elkülönítjük. Az a) és b), valamint (1)—(5) eljárásokat ismert módon valósítjuk meg. Az a) eljárásban a II általános képletben az -0X csoportot reduktív úton, például cinkkel és ecetsawal végzett redukcióval hasíthatjuk le. Az (1) eljárás szerint az 1-helyzetű szubsztituens bevitele például alkilezéssel vagy acilezéssel történhet. Egy 1-4 szénatomos alkilcsoportot például közvetlen alkilezéssel, reduktív alkilezéssel vagy acilezéssel kapott amid redukciójával vihetünk be. A közvetlen alkilezést például egy Rj’-Q általános képletű vegyülettel végezhetjük - ebben a képletben & kilépőcsoport és Ra' 1-4 szénatomos alkilcsoport. Alkalmas kilépőcsoport például a klór-, bróm- és jódatom, valamint szerves szulfon- 8avmaradékok, mint a melil- vagy p-toluol-szulfoniloxicsoportok. A reakciót előnyösen savmegkölő jelenlétében, például alkálifém vagy alkáliföldfém-karbonét jelenlétében a közömbös szerves oldószerben vagy hígítószerben, így például dimetil-formamidban végezzük. A reduktív alkilezés például R3”CH0 általános képletű aldehiddel - ebben a képletben R3” jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport - való reakcióval, majd a termék például egy megfelelő katalizátor, így palládium-szén jelenlétében végzett hidrogénezéssel történhet. A reakciót előnyösen iners szerves oldószer vagy higítószer, például a megfelelő R3”-CH20H általános képletű alkohol jelenlétében, légköri vagy kicsit megnövelt nyomás alatt végezzük. Az alkilezést acilezéssel és redukcióval úgy végezzük például, hogy egy R3MCOUal általános képletű savhalogeniddel - ebben a képletben R3” jelentése a fenti és Hal klórvagy brómatomot jelent - acilezünk, majd például lítiura-alumlnium-hidriddel vagy diboránnal redukálunk. A b) eljárásnál az jacilezést egy megfelelő szulfaminsavval, például egy IVa általános képletű vegyülettel vagy reakcióképes származékával végezzük. Alkalmas reakcióképes származékok a megfelelő savkloridok vagy savbromidok. A reakciót alkalmasan szerves bázis, például trietil-amin jelenlétében, iners, szerves oldószerben vagy hígító- Bzerben, például kloroformban, környezeti, vagy annál kicsit magasabb hőmérsékleten hajtjuk végre. A (2) eljárás szerinti hidrolízishez használhatunk megfelelő lúgot vagy savas körülmények között, például trifluorecetsav jelenlétében is végezhetjük. A (3) eljárásnál az éterhasitás például hidrogén-bromiddal, bór-tribromiddal vagy nátrium-tiometiláttal, iners szerves oldószerben vagy higitószerben, így például metilén-dikloridban vagy dimetilformamidban történhet. A reakciót alkalmasan például -70 és 0 °C közötti (HBr vagy BBrj) vagy 100° és a forráspont közötti (NaSCH3) hőmérsékleten végezhetjük. Az Így kapott hidroxilcsoportokat tovább alakíthatjuk más szubsztituált származékká a szokásos módon, például a következő, (5) eljárás szerinti benzoilezéssel. A (4) és (5) eljárás szerinti amidáiásl vagy észterezést ismert módon, például amikor hidroxilcsoportokat benzoilezünk, a kiválasztott sav reakcióképes származékával, például kloridjával vagy anhidridjével való reagáltatással, vagy ahol a 3-helyzetű karboxilcsoportot amidáljuk vagy észlerezzük, például a megfelelő 3-karbonsav-halogenid vagy anhidrid és a kiválasztott amin vagy alkohol reakciójával végezzük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
