190701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált imidazo [1,5-a] piridin-származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
11 190701 12-észterből, vagy (1-4 szónatomszámú)alkanoil-halogenidból, például pivaloil-kloridból állítható elő önmagában ismert módon. A (XII) és (XIII) általános képletű vegyületek kondenzációja (a (XII) általános képletű vegyülelek acilezése) vagy spontán megy végbe, például hangyasavval való melegítés útján, vagy kondenzálószer, mint diszubsztituált karbodiiroidek, például diciklohexil-karbodiimid jelenlétében. A (XII) általános képletű vegyületet a (XIII) általános képletű vegyület reakcióképes funkciós származékával például acetil-klorid vagy ecetsavanhidrid segítségével acilezzük, előnyösen szervetlen bázis, például kálium-karbonát, vagy trietil-amin jelenlétében. A (XII) általános képletű aminok például megfelelően szubsztituált 2-{ciano- vagy hidroxi-imino-l-4 szénatomszámú alkil)-piridinekből állíthatók elő redukcióval, például hidrogénezéssel katalizátor, mint szénre leválasztott palládium jelenlétében, vagy kémiai redukálószerrel, például boránnal vagy nátrium-ciano-bór-hidriddel kezelve. A reclukálószert a molekulában jelenlevő más funkciós csoportok típusa alapján választjuk ki. A (XII) általános képletű vegyületek megfelelően szubsztituált és reakcióképes észterezett 2-(hidroxi-metil)-piridinek aminálásával is előállíthatok. Az (I) általános képletű vegyületek - melyekben A egyenes vagy elágazó láncú alkiléncsoportot jelent - előállításának egy másik módja abból áll, hogy d) egy (XIV) általános képletű vegyületet - ahol A’ legfeljebb 6 szénalomos alkilén-, alkenilén- vagy alkiniléncsoportot jeleni -hidrogénezünk és - kívánt esetben - a kapott (I) általános képletű vegyületet más találmány szerinti vegyületté alakítjuk át. A reakciót önmagukban ismert módszerekkel, például előnyösen hidrogéngázzal katalizátor, például palládium jelenlétében hajtjuk végre. A (XIV) általános képletű kiindulási anyagokat például Wittig-reakcióban egy (XV) általános képletű vegyület (előállítása: (VIII) általános képletű vegyületet dimetil-formamiddal reagáltatunk, majd Raney-nikkellel kéntelenítjük) és például tri(l-4 szénatomszámú)alkil-4-foszfono-krotonát kondenzálásával állítjuk elő erős bázis, például nétrium-hidroxid jelenlétében. Az (I) általános képletű vegyületek - előnyösen ahol A alkiléncsoportot jelent - előállításának egy további eljárása abból áll, hogy e) egy (XVI) általános képletű vegyületben vagy 5, 6, 7, 8-tetrahidroszármazékában - ahol Ra és A jelentése megadott és C karboxilcsoporttá átalakítható csoportot jelent -a C csoportot - adott esetben az A lánc definíción belüli meghosszabbítása közben - karboxilcsoporttá alakítjuk át és - kívánt esetben - a kapott (I) általános képletű vegyületet más találmány szerinti vegyületté alakítjuk át. Karboxilcsoporttá átalakítható csoportok például az észterezeti karboxilcsoportok, ciano-, továbbá hidroxi-metil-, éterezett hidroxi-metil-, tri(l-4 szénalomos Jalkoxi-metil-, acetil-, trihalogén-acetil-, halogén-metil-, karboxi-karbonil- (C0C00H), formil-(CHO), di( 1—4 szénatom8zámú)alkoxi-melil-, alkilén-dioxi-metil, vinil- vagy diazo-acetil-csoport. A karboxilcsoporttá való átalakítással egyidöben végrehajtható az A lánc definíción belüli meghosszabbítása. A karboxilcsoporttá való átalakítás önmagukban ismert módszerekkel, mint az itt vagy a példákban leírtak segítségével, például szolvolizis, mint hidrolízis vagy acidolízis, vagy redukció útján (észterezett karboxilcsoportok) hajtható végre. A C csoport redukciójához az A alkenilén- vagy alkinilénlánc a megfelelő alkilénlánccá alakulhat ét. Ezenfelül a (XVI) általános képletű vegyületek, melyekben C acetilcsoportot jelent, oxidáció útján hasíthatok megfelelő (I) általános képletű vegyületekké, ahol B karboxilcsoportot jelent. Először a kiindulási anyagot olyan megfelelő (XVI) általános képletű vegyülatté alakítjuk át, ahol C trihalogén-acetil-, például tribróm- vagy trijód-acetil-csoportot jelent, például nátrium-hipobromitlal kezelve, majd ezután például vizes bázissal, például nátrium-hidroxid-oldattal hasítjuk. A (XVI) általános képletű kiindulási anyagok, melyekben C acetilcsoportot jelent, (Ib) általános képletű vegyületekből - ahol B" jelentése halogén-metil-csoport - kiindulva acetecetsav-(l-4 szénatomszámú)alkil-észterrel, például acetecetsav-etil-észterrel bázis, például nátrium-hidrid jelenlétében végzett kezeléssel és ezt követően erős bázissal, például vizes nátrium-hidroxid-oldattal végzett hidrolízissel állíthatók elő. A (XVI) általános képletű kiindulási anyagokat - melyekben C karboxi-karbonil-csoportot (C0C00H) jelent - hőkezeléssel vagy oxidációval alakíthatjuk át olyan (I) általános képletű vegyületekké, ahol B karboxilcsoportot jelent. Eközben a kiindulási anyagot magas hőmérsékleten, például mintegy 200 °C-on, üvegpor jelenlétében melegítjük, vagy például hidrogén-peroxiddal kezeljük bázis, mint nátrium-hidroxid jelenlétéber. A (XVI) általános képletű kiindulási anyagok - melyekben C karboxi-karbonil-csoportot jelent - például úgy állíthatók elő. hogy egy (la) általános képletű vegyületet - melyben B’ halogén-metil-csoportot je-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
