190701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált imidazo [1,5-a] piridin-származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
43 i 9070 4 4 kenlett nyomáson lepároljuk. 101-103 '-on olvadó 5-/4-etoxi-karbonil-buta-l, 3-dienil/-imidazo(l, 5-a)piridint kapunk. 200 mg 5-/4-etoxi-karbonil-buta-l, 3-dieriil/-imidazo(l, 5-a)piridint 20 ml metanolban oldunk és 4 ml In nátrium-hidroxid-oldalol adunk hozzá. A reakcióé legyet 18 óráig szobahőmérsékleten keverjük. A metanolt csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékot 20 ml vízzel hígítjuk és az oldat pH-ját sósavoldattal 5-re állítjuk be. A csapadékot elválasztjuk. 243-245 0 olvadáspontú 5-/4-karboxi-buta-1, 3-dienil/-imidazo(l, 5-a)piridint kapunk. Emberi érien,ezkék Iromboxán-srinleláz enzimjére gyakorolt hatás Az eljárást az elöljáróban megudott leírás szerint hajtjuk végre. A Iroinboxán-szintetéz ezen in vitro gátlását Sun /Biochem. Biophys. Res. Commun. 74, 1432 (1977)/ módszerével mutatjuk ki.. Eredmények: Az a általános képletű vegyületeket az alábbi táblázatban mutatjuk be: —0 A vegyüle t példa-azáma 1-CHa-A-B IC50 (nanomol) sejtmentes rendszerben Tromboxánszintetáz 8.-(CjfohCOOH 41 2.-(CIkbCOOH 3 3/b.-(ch2)«cooh 5 3/c.-(CHjbCOOH 21 16.-(CHí)3C(CH3)2CH2COOH 18 10. -(CHi)5CONH2 77 11.-(ClfcbCONHCHs 270 12.-{CH2)5CON(CH3)2 550 5.-(ch2)«-cn 1500 4.-(CH2)5-CN 630 13. -(CH2)sCH20H 280 1.-(CH2)5COOC2Hs 330 15/c. 5, 6, 7, 8-tetrahidro-(Clh^COOH 290 15/b. 5, 6, 7, 8-tetrahidro-(CH2)sC00H 85 15/a. 5, 6, 7, 8-tetrahidro-(CH2)sC00H 14 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű imidazo-(1, 5-a)piridinek vagy 5, 6, 7, 8-letrahidroszármazékaik és sóik előállítására - ahol Rí jelentése hidrogén-, halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, A jelentése 2-8 szénatomszámú alkiléncsoport, 2-8 szénatomszámú alkinilén- vagy 2-8 szénatomszámú alke niléncsopor t, B jelentése karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, szubszlituálatlan vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált karbamoilcsoport, cianovagy hidroxi-metil-csoport - azzal jellemezve, hogy a) egy (VI) általános képletű vegyületet - ahol M jelentése alkálifématom, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport -valamely HO-A-B’ (VII) általános képletű vegyülni reakcióképes funkciós származékával 45 - ahol A jelentése a tárgyi kör szerinti és B’ jelentése karboxil-, tri(l-4 szénatomos) alkoxi-metil-csoport, szubsztiluálatlan vagy 1-4 szénatomos al- 50 kilcsoporttal mono- vagy diszubßztituált karbamoilcsoport, ciano-, éterezett hidroxi-metil-csoport vagy halogén-metil-csoport - reag Illatunk és 55 Ba) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol B jelentése karboxilcsoport, a kapott (la) általános képletű vegyületet, ahol 50 B’ jelentése tri(l-4 szénatomos)alkoxi-metil-csoport hidrolizáljuk, vagy ab) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol B jelentése cianocsoport és az 65 A lánc eggyel nagyobb szénatomszámú 23
