190697. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag egységes béta-laktámok előállítására
27 19061)7 28 e) 1,9 g (0,5 millimól) 2-{2-amino-4-tiazolil)-2-({(Z)-(p-nitro-benziloxikarbonil)-raetoxi]-imino)-ecetsavat 30 ml acetonitrilben (3 A méretű molekulaszitával szárított) diszpergálunk. A szuszpenziót 1,4 ml (12,7 millimól) N-metil-morfolinnal elegyítjük keverés közben, majd 2,0 g (6,0 millimól) 2,2 ditio-bisz-benzotiazolt és 1,14 ml (6,7 millimól) trietil-foszfátot adunk hozzá. A reakcióelegyet egy órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 0 •C-ra hűtjük és szűrjük. A szűrletet bepároljuk és a maradékot raetilén-kloridból kristályosítjuk. Ily módon 1,03 g (39X) 2-(2-amino-4-tiazolil)-2-([ (Z)-(p-nitro-benziloxikarbonil) -me toxi J-imino ) -ecetsav-2- be nzotiazolil-tioésztert kapunk. Op.: 124-126 °C. 18. példa a) A 15. példa a) bekezdésében ismertetett eljárással analóg módon 2-(2-amino-4-tiazolil)-2-{[{Z)-(p-nitro-benziloxikarbonü)-metoxi]-iraino)-ecetsav-2-benzotiazolil-tioéezter és (3S,4S)-3-amino-4-(karbamoil-oxi-metil)-2- -oxo-l-azetidin-8zulfonsav reakciójával (3S,- 4S)-3-[(Z)-2-(2-amino-4-tiazolil)-2-([(p-nitro-benziloxi-karbonil)-metoxi-iminol-acetaraido}-4-(karbamoil-oxi-metil)-2-oxo-l-azetidin-szulfonsav-nátriumsót állítunk elő. Elemi analízis: Ci»HuNiOi»SiNa képletre számított: CX = 36,60; HX = 2,91; NX = 15,73; SX = 10,28; talált: CX = 37,00; HX = 2,88; NX = 15,74; SX = 10,45. IR (KBr) cm-': 3353, 1761, 1729, 1524, 1348 NMR (d.DMSO) <5 (ppm): 4,0-4,2 (3H, m, CH-CHa), (2H, s, p’-CHa), 5,30 (1H, dd, NHCH-), 5,32 (2H, s, O-CHa), 6,70 (2H, széles, NHa), 6,9 (1H, s, S-CH=), 7,10 (2H, széles, NHa), 7,70 és 8,2 <2x2H, 2d, 3 Hz, Ar), 9,5 (1H, d, 9 Hz, NHCO). b) 270 rag (0,43 millimól) (3S,4S)-3-[(Z)-2-(2-amino-4-tiazolil)-2-{((p-nitro-benziloxikarbonil)-metoxi-imino]-acetaraido)-4-(karbamoil-oxi-metil)-2-oxo-l-1-azetidin-azulfon8av-nátriumsót 30 ml metanolban oldunk és 150 mg 5X-OS palládium/kovasavgél katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot 2,5 ml vízben felvesszük és etilacetáttal kétszer mossuk. A vizes fázist kromatografáljuk (fordított 'fázis, eluálószer: víz). 115 mg (54X) (3S,4S)-3-((Z)-2-(2-amino-4-tiazolil)-2-[(karboxi-metoxi)-iminol-acetamido)-4- -(karbamoil-oxi-melil)-2-oxo-l-azetidin-szulfonsav-nátriumBÓt kapunk. Elemi analízis: CiaHiaNaOioSaNa képletre számított: CX = 29,51; HX = 2,68; NX = 17,21; talált: CX = 27,09; HX = 2,35; NX = 15,33. IR (KBr) cm*': 3434, 1766, 1718, 1669, 1613, 1533, 1278, 1251 NMR (d.DMSO) á (ppm): 3,90-4,15 (3H, m, CH-CHa), 4,30 (2H, s, CHa-COOH), 5,20 (1H, dd, 5 és. 9 Hz, NH-C/f), 6,6 (2H, széles, NHa), 6,78 (1H, s, S-CH=), 7,13 (2H, s, NHa), 10,90 (1H, d, 9 Hz, CONH). 19. példa A 15. és 16. példában ismertetett eljárással analóg módon (3S,4S)-3-í(Z)-2-(2-amino-4-tiazolil)-2-( (l-karboxi-l-metil-etoxi)-imino)-acetamido)-4-karbamoil-2-oxo-l-azetidin-szulfonsavat állítunk elő. Elemi analízis: Ci.Hi.N.OvS. képletre számított: CX = 33,62; HX = 3,47; NX = 18,10; talált: CX = 33,24; HX = 3,18; NX = 17,94. IR (KBr) cm-': 3332, 3208, 2552, 1780, 1684, 1638, 1279, 1188 NMR (ds-DMSO) <5 (ppm): 1,44 (6H, s, 2 x CHa), 4,34 (1H, d, 6 Hz), CH-CONHa), 5,33 (1H, dd, 6 és 9 Hz, NH-CH-), 6,96 (1H, s, S-CH=), 7,40 (2H, széles, d, 7 Hz, CONHa), 8,95 (1H, d, 9 Hz, CONH), UV (EtOH): 292 nm (6846), 240 nm (12 232). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű optikailag egységes 0-laktámok - a képletben R' jelentése amino-, ftálimido-csoport vagy valamely Z-NH- általános képletű csoport, ahol Z jelentése benziloxikarbonil-csoporl; R3 jelentése hidrogénatom vagy valamely Z'-csoport, ahol V jelentése 2,4- vagy 3,4-di(l-4 szénatomos alkoxi)-benzil-csoport; R* jelentése valamely (a), (i), (j) vagy (k) képletű csoport, ahol R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; és R4 jelentése fenil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport vagy R3 és R4 a királis centrummal együtt 5- vagy 6-tagú, adott esetben a királis centrumhoz közvetlenül nem kapcsolódó további oxigénatomot tartalmazó és adott esetben 1-4 szénatomos alkil-, spiro-ciklo(5-7 szénatomos)alkil- vagy 1-5 szénatomos alkilén-dioxi-helyettesitőt hordozó O-heterociklust képez; azzal a feltétellel, hogy amennyiben R3 jelentése hidrogénatom, úgy R' egy Z-NH- csoportot képvisel -5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
