190696. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazinon-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
23 190696 24 melegítjük. Az etanol lepárlása után a maradékot 5 liter vízzel elkeverjük és koncentrált sósavval pH=l-ig savanyítjuk. Az oldhatatlan melléktermékeket leszűrjük, a savas szűrletet meglúgosítjuk és a kiváló csapadékot leszűrjük. Kitermelés: 335 g (mintegy az elméleti 73,8%-a), mólsúly: 227, olvadáspont: 176-179 °C. 34. példa 3-{l-metil-indolil-3)~piperazin-2-on 22,7 g (0,1 mól) 3-(l-metil-indolil-3)-5,6- -dihidro-2(lH)-pirazinont, előállítva a 33. példa szerint, az 1. példában leírt módon hidrogénezünk. Kitermelés: 19,4 g (mintegy az elméleti 85%-a), mólsúly: 229, olvadáspont: 163-166 °C, 35. példa 3-{l-metil-indolil-3)-4-formil-piperazin-2-on 22,9 g (0,1 mól) 3-{l-metil-indolil-3)-piperazin-2-ont, előállítva a 34. példa szerint, az 5. példában ismertetett módon hangyasav-metilészterrel reagáltatunk. Kitermelés: 19 g (mintegy az elméleti 78%-a), mólsúly: 243, olvadáspont: 216-218 °C. 36. példa 3-(l-metil-indolil-3)-4-[3-(2-etoxi-fenil)~-2-hidroxi-propil-l]-piperazin-2-on 11,5 g (0,05 mól) 3-(l-metil-indolil-3)-piperazin-2-ont, előállítva a 34. példa szerint, 100 ml izoamil-alkoholban oldunk, 9,7 g (0,05 mól) 3-(2-etoxi-fenoxi)-l,2-epoxi-propánt adunk hozzá és 5 órán keresztül 120 °C hőmérsékleten kevertetjük. A reakcióelagyet vákuumban lepároljuk, a maradékot ecetészterben oldjuk és éteres sósav hozzáadásával hidrokloridként kicsapjuk. A terméket leszűrjük és szárítjuk. Kitermelés: 16 g (az elméleti 72%-a), mólsúly: 441,5, olvadáspont: 148-151 °C. 37. példa 3-[l-(4-klór-benzil)-indolil-31-piperazin-2-on 164 g (0,68 mól) l-(4-klór-benzil)-indolt 1400 ml éterben oldunk és 119 g (0,935 mól) oxalil-kloridot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 8 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, majd leszűrjük és a maradékot 60 °C hőmérsékleten 800 ml etanolban oldjuk. Bepérlás és szűrés után a szűrési maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 162,2 g (mintegy az elméleti 70%-a) l-( 4-klór-be nzil-in dőli!)-3-glioxilsav-e til— észter, mólsúly: 341, olvadáspont: 123-125 °C. 136,4 g (0,4 mól) fent előállított 1—(4— -klór-benzil)-indolíl-3-glioxilsav-etilésztert a 33. példában ismertetett módon etilén-diaminnal reagáltatunk és feldolgozunk. Ily módon 93 g (mintegy az elméleti 77%-a) 3-[l-{4--klór-benzíl)-indolil-3]-5,6-dihidro-2(lH)-pirazinont kapunk, melynek olvadáspontja: 185-186 °C. 90 g fenti terméket az 1. példában leírt módon hidrogénezünk és feldolgozunk. Ily módon 74 g (az elméleti 82%-a) 3-[l-(4-klór-benzil)-indolil-3]-piperazin-2-ont kapunk, melynek olvadáspontja: 195 °C. 38. példa 3-[l-(2-klór-benzil)-indolil-3]-piperazin-2-on A 37. példával analóg módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként azonos mennyiségű l-(2-klór-benzil)-indolt használunk. Az Asszkitermelés: az elméleti 45%-a, olvadáspont: 181 °C. 39. példa 3-(2-fenil-indolil-3)-piperazin-2-on A terméket a 3-(2-fenil-indolil-3)-5,6-dihidro-2(lH)-piperazinon hidrogénezéeével kapjuk 82%-os kitermeléssel. Olvadáspont: 165 “C (bomlás). A kiindulási anyagként használt 3-(2-fenil-indolil-3)-5,6-dihidro-2(lH)-pirazinont 2- -fenil-indolil-3-glioxilsav-etilészterból és etilén-diaminból kiindulva állítjuk elő a 33. példában leírt módon. Kitermelés: az elméleti 76%-a, olvadáspont: 300 °G. Az átalakításhoz szükséges 2-fenil-indolil-3-glioxilsav-etilészter 2-fenil-indolból, oxalil-kloridból és etanolból állítható elő a 37. példában leírt módon. Kitermelés: az elméleti 72%-a, olvadáspont: 174-176 °C. 40. példa l-metil-3-(l-metil-indolil-3)-4-formil-piperazin-2-on 14 g (0,058 mól) l-metil-3~(l-metil-indolil-3)-5,6-dihidro-2(lH)-pirazinont 200 ml metanolban oldunk, 6,6 g (0,17 mól) nátrium-bór-hidriddel elegyítjük és 20 órán keresz5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
