190692. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-fluor-prosztaglandin-származékok előállítására
9 190692 10 A vizsgált vegyületek 1. A PGEi relativ hatása 1 tengcgeri malacoknál az abortuszra A vizsgált vegyületek hatásn 2. (17. példa) (13E)-(9S,ll,R,15R)~ll,15-dihidroxi-9-fluor-16-fenoxl-l7,18,19,20-telranor-l3-proszténsav 30-50 (20. példa) (5Z,13E)-(9R,llR,15R)-ll,15-dihidroxi-16,16-dimetU-9-fluor-5,l3-proeztadiénsav 100 (21. példa) (13E)-(9R,llR,15R)-ll,15-dihidroxi-9-fhior-16-fenoxi-I7,18,19,20-tetranor-l3-proszténaav 10-30 (19. példa) (5Z, 13E)-(9R,1 ÍR, 15R)-11,15-dihidroxi-9-fluor-16,16,19- -trimetil-5,13,18-prosztatriénsav 100 (32. példa) (6Z,13E)-{9R,llR,15S,16RS)-ll,15-dihidroxi-9-fluor-16- -motil-5,13-prosztad iénsav 30 (24. példa) (5Z,13E)-(9R,llR,15R)-ll,15-dihldroxi-9-fluor-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-5,13-proeztadiénsavamid 30 (5Z,13E)-(9R,llR,15R)-ll,16-dihidroxi-9-fluor-16-fenoxi-l7,18,19,20-tetranor-5,13-prosztadiénsav-acetllamid 10-30 „Sulproston" (kereskedelmi forgalomban kapható készítmény) (5Z,l3E)-(8R,llR,l5S)-ll,15-dihdiroxi-9-oxo-16-fenoxi-17,18,19,20-telranor-proBztadiónsBV-metil-szulfenilamid 10 A találmány szerinti vegyületek 300-szor hatásosabbak mint a természetben előforduló PGEj és a forgalomban lévő és hatásos ké- 40 szítményként ismert Sulproston is csak 10- -szer hatásosabb a kísérletek alapján a PGEi-nél. Elaltatott patkány méhének és izolált patkányméh izotónlás összehúzódásának rogiszt- 45 rálásánól kitűnik, hogy a találmány szorinti vegyületek jelentősen hatásosabbak és hoszszanlartóbb hatásúak, mint a természetes prosztaglandinok. Az új prosztaglandin-szármnzékok egy- 50 szeri enterália vagy parent.erális alkalmazás után alkalmasok menstruáció kiváltására vagy terhesség megszakítására. Alkalmasak továbbá nőstény emlősök, mint házinyulak, marhák, lovak, sertések és mások szexuális cik- 55 lusénak szinkronizálására. A találmány szerinti prosztaglandin-származékok továbbá méhriyaktágításra alkalmasak diagnosztikai vagy gyógyászati beavatkozások előkészítésénél. 60 A találmány szerinti, fogamzásgátló hatású anyagok nagyfokú szövotspecificitása megmutatkozik más-simaizomzatú Bzerveken végzett vizsgálatoknál, például tongerimalac-ceípóbélon vagy izolált házinyúl hörgőn, 65 ahol lényegesen kisebb izgató hatás figyelhető meg, mint a természetes proszlaglandinok esetében. A találmány szerinti anyagok hörgőgőrcsoidó hatással is rendelkeznek, ezenfelül csökkentik az orrnyálkahártya duzzadását. A találmány szerinti hatóanyagok gátolják a gyomorsav-elválasztást, sejtvédó és fokélygyógyitó hatást mutatnak és ezzel ellensúlyozzák a nem-szteroid gyulladásgátlók (prosztaglandin-szintézis gátlók) nem kívánatos következményeit. Ezenfelül a májnál és a hasnyálmirigynél is sejtvédó hatást fejtenek ki. Egyes vegyületek csökkentik a vérnyomást, szabályozzák a szív ritmuszavarait és gátolják a vérlomozkék összetapadását, így ebből adódóan gyógyászati célokra alkalmazhatók. Az új prosztaglandinok például bóta-blokkoló és vizelethajtó anyagokkal kombinálva is használhatók. Az orvosi felhasználáshoz a hatóanyagok belélegzésre, továbbá orális parontorális vagy helyi (például vaginális) használatra alkalmas formává alakíthatók át. Belégzéehoz célszerűen aeroszol- oldatokat állítunk elő. Orális alkalmazásra például tabletták, drazsák vagy kapszulák mogfelolóok.
