190687. lajstromszámú szabadalom • Eljárás poliszacharid alapú új antitrombotikus, valamint ezt hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására
8 190687 Állatott patkány minden lábának biceps femoralisát hosszirányban szikével kivágtuk, egy perccel azután, hogy a piacéból vagy a vizsgálandó vegyületet intravénásán, a hímvessző hátsó vénáján át beadtuk. A sebeket gézzel bekötöztük. 30 perccel később a kötéseket eltávolítotluk. A vérveszteséget ugyanúgy határoztuk meg, mint az előző tesztnél. Ebben a kísérletben a II. példa vegyületet és a heparint hasonlítottuk össze. Az eredményt a 4. ábra mutatja. Hasonló eredményeket kaptunk az I., III. és IV. példák termékével is. A 3. és 4. ábra világosan mutatja, hogy a heparin vérzéskivéltó hatása jóval erősebb, ugyanakkor az új termék vérzéskiváltó hatása tág dózis-tartományban nem különbözik, vagy csak alig különbözik szignifikánsan a placeboétól. A „hasznosság/kockázal" arány nyilvánvalóan kedvezőbb az új terméknél. Félérték-idó antilrombotikus hatás esetén Az antitrombotikus hatás tartamát heparinra és a II. példa vegyületére az Umetsu modell szerint határoztuk meg, amikoris a heparint és az új terméket IDso-jük arányában vizsgáltuk (heparin 2 mg/kg i.v., II. példa szerinti termék 20 mg/kg i.v.). Az eredményt az 5. ábra mutatja. Látható, hogy az új termék hosszabb időtartamig hatásos, mint a heparin. Hasonló eredményeket kaptunk az 1., III. és IV. példa termékével is. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás új, oligo- és poliszacharid-koverék-nlapú, az alábbiakkal jellemezhető antitrombotikum előállítására: a) 2 000 és 40 000 dalion közötti mólsúlyeloRzlás, fő csúcs 2 500 és 15 000 dalton között, és esetenként másodlagos csúcs és/vagy váll a 15 000 és 60 000 dalton közötti tartományban; 1 ) specifikus rotáció | (rr)20|+25° és +80° között; 5 c) 1,5 és 4 súíy% közötti nitrogén-tartalom; fi) 5 és 7,5 súly% közötti kén-tartalom; e) 3 és 5 me<j/g közötti ionos csoporL-tartalom; f) 0,5 és 1,5 mecj/g közötti szulfamido-cso-10 port-tartalom; g;) 0,5 és 1,5 mcrj/g közötti glukóz-amin-tartalom; h) 0,0 és 0,6 ineg/g közötti gulaktóz-amin- tartalom; és 15 i) 0,5 és 3 közötti idóz (iduronsav)/glükóz (glükuronsav) arány, azzal jellemezve, hogy emlős zsigerszövetet proteolitikus enzim hatásának vetünk alá, a kapott elegye! szűrjük, a terméket bázikus 20 ioncserélővel történő egyesítés és ezt követő, vizes sóoldallal végzett eluálás útján elkülönítjük, a terméket frakciónál! kicsapással tovább tisztítjuk, és kívánt esetben a terméket a nagy molekula jó poliszacharidok ellávo- 25 ítása céljából chondroitinéz ABC enzim hatásának tesszük ki, és a visszamaradó terméket izoláljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a termék frakciónál! kicsa- 30 pasa céljából a szőriéihez 50 térfogal% koncentrációig metanolt adunk, a csapadékot eltávolítjuk, a metanolt 75 térfogal% koncentrációig lovábbadaguljuk, és az így kapott csapadékot elkülönítjük. 35 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a frakciónál! kicsapás után elkülönített terméket a nagy-molekulájú poliszacharidok eltávolítása céljából chondroitináz ABC enzim hatásának tesszük 40 ki, és a visszamaradó terméket izoláljuk. 4. Eljárás antitrombotikus hatású gyógyszerkészítmény előállítására azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított terméket a gyógyszerkészítésben szoká- 45 sós segédanyagokkal keverve gyógyszerré alakítjuk. 9 3 ábraoldal A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 6 88.79.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató
