190683. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 3-amino-szidnoniminek előállítására
13 190683 14-piperazinrl-il)-szidnonimin-hidroklorid 0,06 g Semleges olaj Nátrium-karboxi-metilq.a.-cellulóz 0,6 g Poliotilén-sztearát q.s. Glicerin (tiszta) 0,2-2,0 g 1 zesitöanyag q.s. Víz (sótalanitott vagy desztillált) ad 100 ml 8. példa Kúponként 4 mg hatóanyagot tartalmazó végbélkúp készítése 3-(4-Eloxi-karbonil--piperazin-l-il)-szidnonimin 4 mg Kúp-alapanyag ad 2 g 9. példa Tablettánként 2 mg hatóanyagot tartalmazó tabletták készítése 3-rN-Metil-N-(3-tetrahidrotionil-S,S-dioxid)--amino]-N*-benzoil-szidnoniinin-laktát (finomra őrölve) 2 mg Kukoricakeményitő (fehér) 150 rag Tejcukor 60 mg Mikrokristályos cellulóz 50 mg Poli-(vinil-pirrolidon) 20 mg Magnézium-sztearát 2 mg Nétrium-karboxi-metil-keményitő 25 mg 309 mg Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű helyettesített 3-amíno-szidnonimínek és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására - a képletben Rl egy (IX) vagy (X) általános képletű csoportot jelent, a képletben R3 jelentése rnetil-, etil- vagy izopropilcsoport RJ hidrogénatomot vagy egy -COR4 általános képletű csoportot jelent, a képletben R4 jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkoxicsoporttnl szubszlituált 1-6 szénatomos alkilcsoport, 5-7 szénatomos cikloalkil-, 7-12 Bzénatomo8 bicikloalkil, 8-12 szénatomos tricikloalkilcsoport, 1-5 szénatomos alkoxi-, (1-5 szénatomos)-alkoxi karbonilcsoport vagy adott esetben halogénatommal, 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal vBgy nitrocsoporttal szubsztítuált rendcsoport -azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű amint - a képletben Rl jelentése a tárgyi körben megadott - ismert módon St reck er ’sehen-féle aminonitril-szin tézisnek vetünk alá, a kapott (V) általános képletű vegyületet - a képletben Rl jelentése a tárgyi körben megadott - ismert módon nitrozaljuk, a kapott (II) általános képletű vegyületet - a képletben R* jelentése a tárgyi kór szerinti - vizeR oldatban pH<3 értéket mutató sav jelenlétében gyűrüzárással (la) általános képletű vegyüleL savaddíciós sójává alakítjuk - a képletben R1 jelentése a fenti -, kívánt esetben az igy kapott (la) általános képletű vegyület savaddíciós sójából a szabad bázist felszabadítjuk, kívánt esetben, RJ helyében -COR4 általános képletű csoportot tartalmazó vegyületek előállítására a kapott szabad bázist vagy annak savaddíciós sóját a -COR* csoport - a képletben R4 jelentése a tárgyi kör szerinti - bevitelére alkalmas acilezószerrel kezelve acilezzük és a kapott vegyületet - ha bázis - kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítjuk. • 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a gyűrűzárást oldó- vagy diBzpergálószerben 0-40 “C hőmérsékleten, előnyösen 0-20 °C-on hajtjuk végre. 3. Az 1. vagy 2. igénypont Rzeririti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 metilvagy etilcsoportot jeleni, R4 jelentése 1-4 szénatomos alkil-, metoxi-metil-, 5-7 szénatomos cikloalkil-, 2,6,6-trimetil-biciklo[3.1.1]heptanil-, triciklo[3.3.1.13>7ldekanil-, metoxi-, eloxi-, etoxi-karbonil-, fenil-, metil-fenil-, nitro-fenil- vagy klór-fenil-csoport, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületekként olyan (IV) általános képletű vegyületeket illetve acilezőszereket használunk, melyek képletében R3 és R4 jelentése a tárgyi kör szerinti. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képleté vegyületek elóóllitására, melyek képletében Rl jelentése N-metil-N-(3-tetrahidrotienil-S,S-dioxidj-amino-csoport, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületkénl olyan (IV) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében R* jelentése a tárgyi kör szerinti. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében R1 hidrogénatomot vagy -COR4 csoportot jelent, és utóbbi képletben R4 jelentése met.il-, etil-, ciklohexil-, fenil-, 4-klór-fenil- vagy 4-nitro-fonil-csoport, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületkénl olyan (IV) általános képletű vegyületeket illetve acilezőszereket haszná-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
