190669. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-diszubsztituált 1,2,5-tidiazol-1-oxidok és 1,1-dioxidok előállítására
5 190669 6 szénatomos alkenilcsoport (különösen 2-propenil-csoport), 2-4 szénatomoB alkinilcsoport, különösen 2-propinil-csoport, vagy egy A’-CHi-S-(CHi)i- általános képletű csoport, ahol A’ egy fent megadott helyettesített furilcsoport (különösen diraetil-amino-metil-csoporttal szubsztituált furilcsoport). A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek előállítására különbözőképpen járhatunk el, előnyösen egy olyan (II) általános képletű vegyületböl indulunk ki, ahol R7 könnyen hasadó csoport, például halogénatom, fenoxicaoport, szubsztituált fenoxicsoport, fenil-tio-csoport, szubsztituált fenil-tío-csoport, alkoxicsoport, alkil-tio-csoport vagy hasonló. Hasítható csoportok jól ismertek a szakemberek körében. R7 előnyösen rövíd8zénláncú alkoxicsoport, különösen metoxicsoport. Az alábbiakban Ismertetjük a kiindulási vegyületek előállítását. Azoknak a (II) általáos képletű kiindulási vegyületeknek az előállítása, ahol az általános képletben p 2 és R7 mindegyike klóratom, metoxicsoport vagy etoxicsoport, ismeretes, leírásukat megtaláljuk az alábbi helyen: J. Org. Chem., 40, 2743, 1975. Azoknak a (II) általános képletű vegyületeknek, ahol p 2 és R7 mindegyike alkoxicsoport, alkil-tiocsoport, fenoxicsoport, fenil-tiocsoport, szubsztituált fenoxicaoport vagy szubsztituált fenil-tiocsoport [a (IV) és (V) általános képletű vegyületek], az előállítására úgy járunk el, hogy a (III) képletű diklór-származékot megfelelő alkanollal, alkil-tiollal, fenollal, tio-fenollal, szubsztituált fenollal vagy szubsztituált tio-fenollal reagáltatjuk, amikor megkapjuk azokat a megfelelő (IV) vagy (V) általános képletű vegyületeket, ahol az általános képletben R* alkilcsoport, fenilcsoport vagy szubsztituált fenilcsoport. A reakciókat az A reakcióegyenletnek megfelelően végezzük, A reakciót nemreakcióképes szerves oldószerrel, például éterrel, dimetil-formamiddal, Btb. készült reakcióelegyben végezzük. Abban az esetben ha az ROH vagy az RSH általános képletű reagens folyadék, például metanol vagy etanol, vagy etil-roerkaptán vagy lio-fenoi, úgy a reakciót ezeknek a reagenseknek, mint oldószereknek a feleslegében végezzük. Azoknak a (II) általános képletű kiindulási vegyületeknek az előállítására, ahol p 1 a (VII) és (VIII) általános képletű vegyületek előállítására, a fentiekhez hasonlóan járunk el, egy olyan (II) általáos képletű vegyületböl kiindulva, ahol R’ klóratom, [ <VI) képletű vegyület]. A reakciót a B reakcióegyenlet szerint végezzük. A (VI) képletű vegyület új vegyület, előállítása ismert vegyületböl kiindulva történik. Ez a vegyület a 3,4-dihidroxi-l,2,5-tiadiazol-l-oxid, amit az alábbiak szerint állítunk elő: Org. Prot. Proced., 1, 255, 1969, Az eljárás során azt a módszert használjuk, amit a (III) képletű vegyület előállítása során használunk a 3,4-dihidroxi-l,2,5-tiadiazol-l,l-dioxidból kiindulva (lásd: J. Org. Chem., 40, 2743, 1975). A (VII) és (VIII) általános képletű vegyületek új vegyületek, leírásukat az irodalomban nem találjuk meg. A (IV)és (VII) általános képletű kiindulási vegyületek előállítására eljárhatunk oly módon is, hogy a (IX) általános képletű, megfelelő szubsztituált oxál-diimidát-észterl SClj vagy SiCli-vel reagáltatjuk nemreakcióképes oldószerrel, például dimetíl-formamiddal készült reakcióelegyben, amikor megkapjuk a 3,4-diszubsztituált-l,2,5-tiadiazolt [a (X) általános képletű vegyület], amit ezután a megfelelő képletű 1-oxiddá vagy a IV képletű 1,1-dioxiddá oxidálunk a C reakcióegyenlet értelmében. A (IX) általános képletű oxél-diimidát-észterek, ahol az általános képletben R* metilcsoport, etilcsoport, n-propoilcsoport, izopropilcsoport, n-butilcsoport vagy n-pentilcsoport, ismert vegyületek; előállításukat az alábbi közleményben írják le: Chem. Bér., 107, 3121, 1974. Azokat a vegyületeket, ahol R* fenilcsoport, adott esetben rővidszénláncú alkilcsoporttal, rővidszénláncú alkoxicsoporttal vagy halogénatommal vagy nitrocsoporttal szubsztituált fenilcsoport, szintén a fentiek szerint állítjuk elő. Azoknak a (X) általános képletű vegyületeknek a leírását, ahol az általános képletben R8 metilcsoport vagy etilcsoport, az alábbi közleményben találjuk meg: J. Org. Chem., 40, 2749, 1975. Az irodalom szerint az 1,2,5-tiadiazol-mag oxidációra érzékeny, a Liadiazol oxidációját persavakkal általában gyűrűhasadés követi, és Bzulfátion-képződés; a perecetsavas oxidációval végrehajtott 1,2,5-tiadiazol-1,1-dioxid előállítások gyűrűhasadást eredményeznek. Úgy találtuk, hogy a (VII) általános képletű 3,4-diszubBztituált-l,2,5-tiadiazol-l-oxidokat és a (IV) általános képletű -1,1-dioxidokat jó kitermeléssel könnyen előállíthatjuk a megfelelő 3,4-diszubsztituált-l,2,5-tiadiazolok [(X) általános képletű vegyületek] persawsl, például m-klór-perbenzoesavval kivitelezett oxidációjával, egy nemreakcióképes oldószerben, például kloroformban. A 4. példa A. lépésében bemutatjuk a 3,4-dimetoxi-l,2,5-tiadiazol-l-oxid előállítását; az előállítás hasonló az alábbiakban bemutatott 1,1- -dioxid előállításához. Az alábbiakban ismertetjük a 3,4-dimetoxi-l,2,5-tiadiazol-l,l-dioxid előállítását, szemléltető jelleggel. 1,48 g (10,1 mM) 3,4-dimetoxi-l,2,5-tiadiazolt (amit az alábbi közleményben megadottak szerint állítunk elő: J. Org. Chem., 40, 2749, 1975.) 20 ml kloroformban oldunk, az oldatot egy perc alatt, keverés közben 4,11 g (20,3 mM; 80%~os), 60 ml kloroformban oldott m-klór-perbenzoesavhoz adjuk. 1 órán 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
