190643. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-[N'-(2-klór-etil)- N'-nitrozo-karbamoil]-oligo-peptidészterek és -amidok előállítására
10 190643 11 bamoill-glicint ás 1 millimól glicin-metilésztert reagáltatunk. Kromatográfiás elválasztás után a termákét diklór-metán ás petroláter elegyéból átkristályosítjuk. Kitermelés 45X. Olvadáspontja 96 #C. Az ‘H-NMR-spektroszkópiás vizsgálat a kővetkező jellemző csúcsokat mutatta (£, ppm-ben): 3,60 (t, Cl-CHj), 3,70 (s, -OCHs), 3,90 (2d, CHaCO-), 4,10 (t, CHaNNO-), 8,40 (t, C0NH-), 8,90 (t, C0NH-). 14. példa N-[N’( 2-klór-e t il) -N’-ni trozo-karbamoil]-glicil-gUcil-glicil-L-fenil-alanin-amid A III általános képletben Rí és R» hidrogénatom, R« jelentése -Gly-PheNHa. A 11. példában leírtakkal analóg módon előállított 1 millimól N-[N’-(2-klór-etil)-N’-nitrozo-karbamoill-glicil-glicin-hidroxi-szukcinimidésztert feloldunk 20 ml acetonitrilben és hozzáadjuk 1 millimól Gly-L-PheNHa (szabad bázis) vizes oldatát. Az elegyet két óra hosszat keverjük, majd az acetonitrilt rotációs bepárlóban eltávolítjuk. Világossárga csapadék válik ki, amelyet kiszűrünk. Kissé meleg metanolból való átkristályosltás után a tiszta cím szerinti vegyületel kapjuk. Kitermelés 65%. Olvadáspontja 200-201 °C. 15. példa N-[N’-(2-klór-etil) -N’-ni trozo-karbamoil]-glicil-glicil-L-tirozin-amid A III általános képletben Rí és Rs hidrogénatom, R« -TyrNHi. A 14. példában leírtakkal analóg módon N-[N’-(2-klór-etil)-N,-nitrozo-karbamoil]-glicil-glicil-hidroxi-szukcinimid-észtert és L-tirozin-amidol reagáltatunk. Kitermelés 60X. Olvadáspontja 109-110 #C. 16. példa N-[N’-(2-klór-etil ) -N’-ni trozo-karbamoil)-glicil-gUcil-L-levcil-L-metionin-amid A III általános képletben Rí és Rj hidrogénatom, R« jelentése -Leu-Met-NHi. A 14. példában leírtakkal analóg módon N-(N'- ( 2-klór-etil) -N’-nitrozo-karbaraoil ]—gli— cil-glicil-hidroxi-szukcinimidésztert és Leu-Met-NHa-t (szabad bázis) reagáltatunk. Kitermelés 65X. Olvadáspontja 167-168 ®C. 17. példa N-[N'~ (2-klór-etil ) -N'-ni trozo-kar bamoil]-glicil-glicil-glicil-L-leucin-amid A III általános képletben Rí és Ra hidrogénatom, Ra jelentése -Gly-Leu-NHa. A 14. példában leírtakkal analóg módon N-[N’-(2-klór-etil)-N’-nitrozo-karbamoil]-glicil-glicil-hidroxi-szukcinimidészlert reagáltatunk. Kitermelés 60X. Olvadáspontja 140-141 ®C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a III általános képletű N[N’-(2-klór-etil)-N,-nitrozo-karbamoill-oligopeptidészterek vagy -amidok előállítására - a képletben Rí jelentése hidrogénatom, metil-, izopro-pil-, 1-metil-n-propil-, 2-metil-tio-etilvagy benzilcsoport, Ra jelentése hidrogénatom, metil-, izopro-pil-, 2-metil-n-propil-, 2-metil-tio-etilvagy benzilcsoport és Ra jelentése metoxi- vagy aminocsoport vagy olyan Gly-, Tyr-, Gly-Phe-, Leu-Met- vagy Gly-Leu- csoport, amely terminális aminocsoportján keresztül peptidkótéssel kapcsolódik és véghelyzetű karboxilcsoportja amid alakjában van és az összes aminosav L-konfigurációjú -azzal jellemezve- hogy egy I általános kópletű N-[N1-(2-klór-etil)-N’-nitr ozo-karbamoil]-aminosavat vagy -peptidet - a képletben Rí a fenti jelentésű és Rj hidroxilcsoport vagy -NH-CHj-COOH csoport - egy II általános képletű aminosav- vagy peptid-észterrel vagy -amiddal - Ra és Rt a fenti jelentésű - kondenzálószer, előnyösen diciklohexil-karbodiimid, N-hidroxi-szukcinimid és/vagy karbonil-diimidazol jelenlétében szerves oldószerben reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-[N’-(2-klór-etil)-N’-nitrozo-karbamoil]-glicil-L-valin-metilószter előállítására azzal jellemezve, hogy N-[N’-(2-klór-etil)-N’-nitrozo-karbamoil]-glicint L-valin-metilészterrel reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-[N’-(2-klór-etil)-N’-nitrozo-karbamoil]-L-valil-L-valin-metilészter előállítására azzal jellemezve, hogy N-[N’-(2-klór-etil)-N'-nitrozo-karbamoil]-L-valint L-valin-metilészterrel reagáltatunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-[N,-(2-klór-etil)-N,-nitrozo-karbamoil]-L-valil-L-metionin-metilészter állítására azzal jellemezve, hogy N-[N'-(2-klór-etil)-N’-nitrozo-karbamoil]-L-valint L-metionin-metilószterrel reagáltatunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-[N'-(2-klór-etil)-N’-nitrozo-karbamoil]-L-izoleucil-L-leucin-metilészter előállítására azzal jellemezve, hogy N-[N'-(2-klór-etil)-N’-nitrozo-karbaraoil]-L-izoleucint L-leucin-metilészterrel reagáltatunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-[N’-(2-klór-etil)-N,-nitrozo-karbamoil]-L-fenilalanil-L-valin-metilészter előállítására azzal jellemezve, hogy N-[N’-(2-klór-etil)-N’-nitrozo-karbamoil]-L-fenilalanint L-valin-metilészterrel reagáltatunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-[N’-(2-klór-etil)-N’-nitrozo-karbamoil]-L-fe-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
