190628. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-vinil htt 2,2 dimetil-ciklopropán-1-karbonsavak és esztereik előállítására
7 ]00628 8 jelentése hidrogénatom vagy etilcsoport (Archív der Pharmazie 308, 422 és 313, 795). A találmány szerinti eljárás előnye, hogy olcsó, könnyen hozzáférhető kiindulási anyagokat alkalmaz, (gy segítségével az (I) általános képletű ciklopropánkarbonsavéazterek különösen gazdaságos úton állíthatók elő. További előny, hogy ezzel a reakcióval lehetővé válik a vinil- kettős kötésen aszimmetrikusan szubsztituált vegyűletek sztereóspecifikus előállítása. Ha kiindulási anyagként például 4,4-dimetil-l,3-diklór-6-bróm-l-(4-fluor-fenil)-l-hexén-5-ont és bázisként nátrium-hidroxidot alkalmazunk, a reakciót a C reakcióvázlattal szemléltethető. Az eljárás során kiindulási anyagként használt vegyűleteket az (V) és (VI) általános képletek ábrázolják. Ezekben a képletekben Y, X és Hal előnyös jelentései azonosak a fent megadott előnyös jelentésekkel. A bázisokra példaként említhetők a nátriutn-hidroxid, kálium-hidroxid, kalcium-hidroxid, nátrium-metilát, nátrium-etílát, nátrium-butilát és kálium-terc-butilát. Hidroxidok alkalmazása esetén előnyösen víz és/vagy inert hígítószer jelenlétében dolgozunk. Ennek során felhasználhatók alkoholok, így metanol, etanol, terc-butanol; éterek, így dioxán, tetrahidro-furán, dimetoxi-etári; vagy ketonok, így aceton; valamint dimetil-formamid. Alkalmazhatók vízzel nem elegyedő oldószerek is, így metilén-klorid, petroléter, ciklohexán, toluol vagy klór-benzol, adott esetben fázistranszfer katalizátor jelenlétében. Alkoholátok alkalmazása során előnyösen a megfelelő alkohol jelenlétében dolgozunk. Egy mol (V) általános képletű vegyületre legalább 2 mól ekvivalens (VI) általános képletű bázist használunk. A bázis feleslege, legfeljebb 10 mól ekvivalensig, általában előnyős lehet. A reakcióhőmérséklet széles határok között változhat, azonban a reakció meglepő módon már enyhe körülmények között is lejátszódik. Általában 0-150 °C közötti, előnyösen 20-100 9C közötti hőmérsékleten dolgozunk. Savak (R=H) előállításánál a reakcióelegyel a feldolgozás során lúggal extraháljuk (a szennyeződések eltávolítása érdekében) és a vizes fázis megsavanyítása után ismételten extrahálunk. Észterek előállításához desztillációval tisztítunk. Előtte vízzel hígítunk, a pH értékét semlegesre állítjuk és extrahálunk. A megadott körülmények között a savak cisz/transz elegye keletkezik mintegy 25:75- -35:65 tömegarányban. Meglepő módon azonban azt találtuk, hogy meghatározott körülmények között majdnem kizárólag a transzsav keletkezik. Így például igen tiszta transz-O-tZ^’-klór^’-lp-klór-feniU-vinil)-2,2-diraetil-ciklopropán-kar bonsav állítható elő, amely a technika eddigi állása Bzerint csak a tranez-E/Z-sav-keverék klórozásával és fémekkel végrehajtott ismételt deklórozásával állítható elő (3 035 149 NSZK-beli közrebocsátás! irat). Nagy tisztaságú transz-savak előállításához bázisként előnyösen kálium-hidroxidot •vagy nátrium-hidroxidot használunk, melyek vizet is tartalmazhatnak; különösen előnyös a porított technikai kálium-hidroxid alkalmazása. Oldószerként alkalmazhatók az alkoholok, így metanol, etanol, propanol vagy glikol-monoetíl-éter, előnyösen a metanol. A cisz-vegyület tömegaránya emelkedő hőmérsékletnél csökken. Ha azonban túl magas hőmérsékletet választunk, csökken a kitt rmelés, például hidrogén-klorid eliminálása és hármas kötés kialakulása következtében. Így minden savra meg kell keresni az optimális hőmérsékletet. Ez a 20-150 8C, előnyösen 40-100 °C tartományon belül van. 1. példa az (I) képletű vegyület előállítása 20,1 g (0,1 mol) 3-kIór-3-(4-klór-fenil)-propenól és 34,4 g (0,4 mol) metil-izopropil-kelon keverékébe 10 °C hőmérsékleten hidrogén-kloridol vezetünk telítésig. A reakcióele gyet egy éjszakán keresztül állni hagyjuk, vízre öntjük és nátrium-karbonáttal semlegesítjük. Metilén-kloridos extrakció után szárítjuk és a metilén-kloridol és a feleslegen metil-izopropíl-ketont ledeszlilláljuk. Visszamarad 24,9 g nyers 4,4-dimetíl-l,3-diklór-l-(4-klór-fenil)-l-hexén-5-on, amely magas vákuumban desztillációval tisztítható. Ily módon 22,2 g (az elméleti 72,7%-a) színtelen vagy enyhén sárga olajat kapunk, melynek forráspontja 150-155 °C/0,1 mbar, illetve olvadáspontja 42-43 *C. 2. példa a (2) képletű vegyület előállítása 10 g (0,0325 mol) 4,4-dimetil-l,3-diklór-l-(4-klór-fenil)-l-hexén-5-ont 200 ml kloroformban oldunk és 5,2 g brómot (0,0325 mól) csepegtetünk hozzá 20 ®C hőmérsékleten. A reakcióelegyet 1 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, majd az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 12,5 g olajat kapunk, amely túlnyomó részben 4,4-dimetil-l,3-díklór -6-bróm-l-(4-klór-fenil)-l-hexén-5-onból áll. *H-NMR (CDCb): 1,5 ppm (ŐH, m); 4,2 ppm (2H, s); 5,23 ppm (1H, d J=5Hz); 6,19 ppm (1H, d, J=5Hz); 7,2-7,6 ppm (4H, m) 3. példa a (3) képletű vegyület előállítása 12 g (0,031 mol) 4,4-dimelil-l,3-diklór-6- bróm-l-(4-klór-feni))-l-hexén-5-ont 50 ml dioxánban 12,45 g (0,31 mol) nátrium-hidroxid 115 nil víz és 100 ml dioxán elegyében felvett oldatához csepegtetünk 20 ®C hőmérsékleten. A reskcióelegyet 12 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, 750 ml vízzel hígit-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
