190624. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati célra alkalmas 4-O-béta-D-galaktopiranozil D-fruktofuranóz előállítására
6 190624 7 eljárás szerint, változatlan sebességgel ionmentes vízzel előéltünk, míg a szárazanyagtartalom nullára csökkent. 70 liter 5,5-5, 7% szárazanyagot tartalmazó oldatot kaptunk, melyet egy 11 liter Varion AD OH"-ciklusba vitt 1:12 átméró:magasság arányú gyantaoszlopra vittünk fel 20 liter/óra átfolyási sebesség mellett, majd változatlan sebességgel ionmentes vízzel eluáltunk, míg a szárazanyag-tartalom nullára csökkent. 120 liter, gyakorlatilag borátmentes oldatot kaptunk, melynek pH-ja 7,8 volt. A gyakorlatilag ionmentesített oldatot 3 liter Varion KCO H*-ciklusba vitt gyanlaoszlopra vittük fel, melynek átmérő:magasság aránya 1:4 volt, 25 liter/óra átfolyási sebességgel, így a pH érték 5,5-re állt be. 130 liter, 2,8-3,0% szárazanyagot tai— talmazó oldatot kaptunk, melyet szálmentesre szűrve, vákuumban, 45 °C hőmérsékleten bepároltunk. A bepárlással 4,3 kg, 76% szárazanyagot tartalmazó terméket nyertünk, melynek analízis adatai a szárazanyagra számítva az alábbiak: [Az analízist az Acta Pharm. Hung., 52, 112 (1982) szerint végeztük.] laktulóz tartalom: 78,9% (spektrofotometriásán) laktóz tartalom: 7,8% (VRK spektrodenzitometriásan) galaktóz tartalom: 5,3% (gázkromatográfiásán) fruktóz tartalom: 3,9% (gázkromatográfiásán) egyéb cukor tartalom: 3,9% (gázkromatográfiásán) bér tartalom: Z jug/g (emissziós spekt- - rográfiásan) 2. példa Az 1. példában leírt módon kapott és szobahőmérsékletre lehűtött izomerelegyhez keverővei ellátott, 60 literes edényben 30 liter Varion KS H*-ciklusban lévő kationcseréló gyantát adagoltunk és az elegyet 3 órán át kevertettük. Ezután az oldatból a gyantát szűréssel eltávolílottuk és a szűrőn maradt gyantát ionmentes vízzel addig mostuk, míg a mosóvíz refraktométerrel ellenőrizve, szárazanyagot tartalmazott. A mosóvizet egyesítve, a szűr-lettel, 50 liter, 10,5% szárazanyagot tartalmazó, gyakorlatilag nátriumion mentes oldatot kaptunk, melyhez a borátionok eltávolítása céljából, a fenti készülékben, állandó keverés mellett 60 liter Varion ADA OH'-ciklusbn vitt anioncserélőt adagoltunk. 5 órás kevertetés után, az előzőhöz hasonlóan, a gyantát szűréssel eltávolílottuk az oldatból és ionmentes vízzel a szárazanyag-tartalom nullára csökkenéséig mostuk. A mosóvizet egyesítve a szűrlettel, 80 liter, 4-4,5% szárazanyagot tartalmazó oldatot nyertünk, melyhez a borátionok eltávolításának második lépcsőjeként 15 liter VArion AD 0H"-ciklusban lévő anioncserélő gyantát adagoltunk, és az elegyet a fenti készülékben 3 órán át kevertettük. Az előzőhöz hasonló szűrés és vizes mosás után 135 liter, gyakorlatilag boráLion mentes oldatot kaptunk, melyet a fenti készülékben 3 órán át 3 liter Varion KCO H*-ciklusban lévő kationcserélővei kevertettűnk. Szűrés ób vizes mosás után 145 liter, 2,5-2,7% szárazanyagot tartalmazó 5,5 pH-jú oldatot kaptunk, melyei szálmenlesre szűrés után, vákuumban 45 °C hőmérsékleten bepároltunk. A bepárlással 4,3 kg 76% szárazanyagot tartalmazó terméket nyertünk, melynek analízis adatai az 1. példában leírtakkal azonosak. 3. példa Az 1. példában leírt módon kapott, 76% szárazanyagot tartalmazó anyag fagyasztva szárításával (liofilezés) 3,2 kg szilárd terméket nyertünk, melynek analízis adatai az 1. példában leírtakkal azonosnak adódtak. 4. példa Az 1-3. példák valamelyikével előállított terméket a kővetkező összetételű gyógyászati készítménnyé alakítjuk: laktulóz 50% w/w =162,5000 g nálr. benzoic. 0,1% w/w = 0,3250 g ízesítő anyag 0,25% w/w= 0,8100 g desztillált víz 250 ml-re Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás gyógyászati célra alkalmas 4- - 0 - 0 - D - gáláktopirazonil - D - fruktofuranóz előállítására laktózból, nátriura-hidroxidos, boraxos izoinerizációval előállított izomerelegyből azzal jellemezve, hogy az izomerelegyet hidrogénciklusban lévő, erősen savas, szulfonsav típusú kationcseréló gyantán kationmentesítjük, a nyert oldatot két lépcsőben, először hidroxilcíklusban lévő, közepesen bázisos anioncserélő gyantán, majd hidroxilciklusban lévő, erősen bázisos anioncserélő gyantán borátion mentesítjük, a kapott, enyhén lúgos oldat pH-ját önmagában ismert módon, kationcseréló gyantán pH 4-7 értékre állítjuk, az így kapott oldatból, adott esetben szűrés után, önmagában ismert módon történő töményítéssel 75-80% szárazanyag-tartalmú szirupot készítünk, adott esetben porlasztva szárítással vagy liofilezéssel szilárd terméket állítunk elő. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az izomerelegy kationmenlesítéséhez felhasznált gyantát, a kiindulási laktóz súlyára számítottan 2-10-szeres, előnyösen 5-szörös térfogat mennyiségben alkalmazzuk. 3. Az 1-2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a kationmentesitelt izomerelegy borátmentesitésének első lépcsőjében felhasznált gyantát a kiindulási laktóz 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
