190619. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szabályozott hatóanyagleadású tabletták előállítására
10 190619 11 200 rész bencyclan-fumarátot és 57,5 rész Kollidon VA 64-t, valamint 57,5 rész Carbopol 934-t összekeverünk, majd egyenletesen átnedvesítjük 9 rész Carbowax 6000 és 9 rész sztearinsav 80 rész izopropanollal készült oldatával. A nedves aggregátumot 0,9 mm fonaltávolsá- 5 gú szitán átszitáljuk, szárítjuk, majd ismét szitáljuk, majd hozzákeverünk 7 rész magnézium-sztearátot és 10 rész talkumot. A homogenizátumból 200 mg hatóanyagtartalmú, 350 mg tömegű, 10 mm átmérőjű tablettákat jo préselünk, amelyek hatóanyagleadása USP XX szerinti szétesésvizsgáló berendezésben „half change” módszer szerint vizsgálva a következőnek adódott: ló 2ó 3 ó 4ó 5ó 6ó 7 ó 8ój5 30,0% 42,4% 44,7% 50,7% 59,0% 68,7% 77,4% 84,8% 5. példa Trelibet hatóanyagot tartalmazó tabletta előállítása 80 rész Trelibetet, 33,6 rész Plasdon VA 630-t és 20 33,6 rész Carbopol 934-t összekeverünk, majd átnedvesítjük 3,2 rész Carbowax 6000 és 1,6 rész sztearinsav 50 rész etilalkohollal készült oldatával. A nedves aggregátumot 1,2 mm-es szitán, majd száradás után 0,9 mm-es szitán átszitáljuk, 4,8 rész talkummal és 3,2 rész magné- 25 zium-sztearáttal keverjük, majd 160 mg tömegű, 80 mg hatóanyag-tartalmú, 8 mm átmérőjű tablettákká préseljük. A tabletták hatóanyagleadását „half change” módszerrel az 1. példában megadott módon mérve 1 és 8 óra 30 között a hatóanyagleadás a következőképpen alakult: ló 2ó 3ó 4ó 5ó 6ó ló 8ó 30,8% 44,3% 53,8% 61,8% 70,5% 79,4% 84,5% 92,0% 35 6. példa Vas-szulfát és C-vitamin hatóanyagot tartalmazó tabletta előállítása A 3. példa szerint előállított placebó mátrix granulátum 1,00 kg-jához hozzákeverünk 3,200 kg FeSOí’ 1,5H2O-t, 0,200 kg polivinilbutirált (Mowital B30T típus), 0,400 kg aszkorbinsavat (C-vitamin) 0,15 kg talkumot és 0,05 kg magnézium-sztearátot. A homogenizátumból 0,500 g tömegű 100 mg Fe2 + és 40 mg C-vitamin tartalmú 12 mm átmérőjű tablettákat állítottunk elő 45 B3B típusú Manesty gyártmányú körforgós tablettázógéppel. A tablettákból történő Fe2 + kioldódása a „half change” módszer szerint USP XX szerinti forgólapátos kioldódásvizsgáló berendezésben 100 ford/perc sebesség mellett vizsgálva a következő volt: 50 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás szabályozott hatóanyagleadású, maximum £00 mg ható any ag-tartalmú tabletták előállítására nedves granulálási előnyösen fluidizációs granulálási eljárással, azzal jellemezve, hogy az össztömegre számítva legalább 10% vinilpirrolidon-vinilacetát kopolimer és poliallilsraccharózzal térhálósított akrilsav polimer 5:1—1:5 aráryú keverékét, és adott esetben iners töltőanyagot összekeverünk és ezt az akrilsav polimerrel vizes közegben old- 1 atatlan komplexet képző vinilpirrolidon-vinilacetát kof öli mert vagy polietilénglikolt és valamilyen zsírszerű anyagot tartalmazó 1—5 szénatomos alkohol-oldattal granuláljuk, majd a kapott granulátumokat tablettává alakítj ik. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy vinilpirrolidon-vinilacetát kopolinerként 60% vinilpirrolidont és 40% vinilacetátot tartalmazó kopolimert alkalmazunk. 3. Az 1.—2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy granuláló oldatként a tabletták teljes tömegére számítva 0,5-10% vinilp irrolidon-vinilacetát kopolimert vagy polioxietilént, továbbá 0,5—10% sztearinsavat és/vagy cetilsztearil-alkoholt t irtalmazó izopropanolos oldatot alkalmazunk. 4. Az 1.—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy iners segéd- _ anyagként mikrokristályos cellulózt és/vagy polivinilbutir.ílt alkalmazunk. 5. Az 1.—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként N-(p-klórbenzil)-N -(2-piridil)-N’,Nvdimetil-etiléndiamint alkalmazunk. 6. Az 1.-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként nitroglicerint alkalmazunk. 7. Az 1.—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy hatóanyagként K ,N-dimetil-3-(( 1 -(fenilmetil)-cikloheptil)-oxi)-propána nint alkalmazunk. 8. Az 1.-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként piridin-2-karbonsav4-benzil/-piperazidot alkalmazunk. 9. Az 1.—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként vas-szulfátot alkalmazunk. ló 2ó 3ó 4ó 5ó 6ó 42,4% . 62,2% 75,0% 79,5% 82,5% 85,5% A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója MEDIA—VOLÁNBUSZ gondozásában 7
