190603. lajstromszámú szabadalom • Eljárás újformájú (6r,7r)-3-karbamoil-oxi-metil-7-[(z)-2-fur-2-il)-metoxi-imino acatamido]-cef-3-ém-4-karbonsav-észter előállítására
14 190603 15 adunk, majd 15 perc alatt 1,76 1 60-80 UC forráspontú petroléterhez adjuk. A kicsapódott terméket leszűrjük és 105 ml petroléter és 12 ml etil-acetát elegyével, majd 118 ml petroléterrel mossuk. A terméket 40 °C-on vákuumban szárítjuk. 17,9 g cefuroxim-axetilt kapunk. Oldószertartalom (GLC): 1,6% etil-acetát és 1,5% petroléter; Szennyeződés (HLPC): 4,1 súly%; Izomer-arány (1,06:1 ; Elt °cm (metanol): 364; IR-spektrum (Nujol): megegyezik az 1. ábrán látható, amorf termékre jellemző spektrummal. 26. példa Keverővei felszerelt lombikba 2000 ml acetont, 324 ml vizet, 36 ml IMS-t, és 600 g, R- és S-izomereket körülbelül 1:1 arányban tartalmazó cefuroxim-axetilt adunk. A lombik tartalmát 42 °C-ra melegítjük, majd a szilárd anyag feloldódásáig keverjük. Az oldatot közvetlenül a felhasználás előtt lehűtjük. A kicsapóedénybe 2000 ml vizet mérünk és 800/perc fordulatszámmal keverjük. A keverés miatt kialakult örvénylés közepébe 10 1/perc sebességgel nitrogéngázt vezetünk. A kicsapóedény turbulens zónájába egyidejűleg 850 ml/ perc sebességgel vizet, és 115 ml/perc sebességgel cefuroxim-axetil-oldatot adunk. A kicsapóedényből túlfolyó folyadékot 125 mikron hálóméretű szitára vezetjük, a szitán fennmarad a levegős sűrű szuszpenzió formájában levő termék, míg az átfolyó tiszta folyadék elönthető. A szitán összegyűjtött kicsapódott terméket további víztelenítés céljából szűrőpapírral ellátott szűrőre visszük, a szűrt terméket vákuumban 45 °C-on 1%-nál kisebb nedvességtartalom eléréséig szárítjuk. 410 g cefuroxim-axetilt kapunk. A termék IR spektruma (Nujol) megerősíti a termék amorf jellegét. A találmány szerinti eljárással előállított cefuroximaxetilból az alábbi példák szerint állíthatunk elő gyógyszerkészítményeket. 1. Tabletta készítése mg/tabletta cefuroxim-axetil 300,00 keményítő 1500 (Colorcon, Inc.) (250 mg cefuroximnak felel meg) 161,50 (elcsirizesített keményítő) nátrium-keményítőglikolát 20,00 nátrium-laurii-szulfát 10,00 polietilénglikol 6000 (mikronizált) 7,50 szilícium-dioxid 1,00 Összesen 500,00 A polietilénglikolt, nátrium-lauril-szulfátot, nátriumkcményítő-glikolátot és a szilícium-dioxidot 60 mesh hálóméretű szitán átszitáljuk, majd kevés hatóanyaggal keverjük. A keveréket összekeverjük a keményítővel és a maradék hatóanyaggal, majd a kapott keveréket tablettázr'sra alkalmas granulátummá préseljük. A granulátumot 20 mesh hálóméretű szitán áttörjük, és a kapott granulátumot tablettázógépen 500 mg-os tablettákká préseljük. A tablettákat kívánt esetben cellulózszármazékokkal, adott esetben lágyítószer, színezőanyag vagy konzerválószerek hozzáadása után filmbevonattal láthatjuk el, vizes vagy szerves oldószeres eljárással. Az előzetes granulálási lépés helyett hengerezéssel is sűríthetjük a tablettázandó keveréket, de úgy is eljárhatunk, hogy a keveréket közvetlenül tablettázzuk. 2 Kapszula készítése mg/kapszula Cefuroxim-axetil 300,00 (250 mg cefuroximnak felel meg) mikrokristályos cellulóz 24,75 hidrogénezett növényolaj 4,00 nátrium-lauril-szulfát 9,00 s.dlícium-dioxid 1,25 Összesen 339,00 A hatóanyagot hengerléssel tömörítjük, majd egymás után 20, 30 illetve 60 mesh hálóméretű szitán átnyomjuk. A többi összetevőket kis mennyiségű hatóanyaggal együtt átszitáljuk a 60 mesh méretű szitán, majd összekeverjük a maradék hatóanyaggal. A keverékből 339 mg-ot töltünk minden egyes 0 méretű kemény zselatin kapszulába. J. Por orális szuszpenzióhoz ( tasakban) mg/tasak cefuroxim-axetil 300 nátrium-laurii-szulfát 25 hidroxi-propil-metil-cellulóz 90 porlasztva szárított narancs aroma 150 kasztorcukor 2220 mg-ra A nátrium-lauril-szulfátot, hidroxi-propil-metil-cellulózt és az aroma anyagot a hatóanyaggal eldörzsöljük. \ keveréket két részletben adott kasztorcukorral összexeverjük. Ezután a megfelelő tartóba - például fóliatasakba — bemérjük a pontos adagot, majd hővel le“’orrasztjuk. Közvetlenül a felhasználás előtt a porkészítnrényrez 15 ml vizet adunk. 4. Olajos szuszpenzió előállítása mg/5 ml szuszpenzió cefuroxim-axetil 300,0 lccitin 35,0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
