190603. lajstromszámú szabadalom • Eljárás újformájú (6r,7r)-3-karbamoil-oxi-metil-7-[(z)-2-fur-2-il)-metoxi-imino acatamido]-cef-3-ém-4-karbonsav-észter előállítására

10

190603

kapunk, anii a kristályos forma hiányára utal, és megerősíti a termék amorf szerkezetét.

2. példa

20,25 g R- és S-izomerek elegyéből álló cefuroximaxetilt 200 ml acetonban oldunk szobahőmérsékleten. Az oldatot szinterüvegen átszűrve tisztítjuk, majd porlasztó közegként 9.8* 104 Pa nyomású nitrogéngázt használva két fluidumos porlasztó fúvókán keresztül a porlasztva szárító berendezés (Mini Spray HO) üveg szárítókamrájába nyomjuk. Szárítógázként levegő és nitrogén 50:50 arányú elegyét használjuk. A bevezetett gáz hőmérséklete 75 °C, a távozó gázé 55 °C. 14,1 g (70,5%) amorf terméket kapunk, amely GLC meghatározás szerint

1,1 súly% acetoní tartalmaz.

Szennyeződés (HPLC): 1,7 súly%, amelyből 0,2 súly%> a cef-2-ém-származék;

Izomer-arány: 1,03:1 ;

IR-spektrum (Nujol): az 1. ábrán látható spektrummal azonos;

[a]D (dioxán):+35°;

(metanol): 386.

1 cm 3 példa

Az R- és S-izomereket közel 1:1 arányban tartalmazó 15%-os acetonos cefuroxim-axeíil-oldatot zárt rendszerű porlasztva szárító berendezésbe vezetjük, visszacirkulálíatatt szárító gázként nitrogént használunk és a forgó kerék porlasztó fordulatszáma 24 OOO-'perc. A bevezetett, illetve elvezetett gáz hőmérséklete 105 illetve 70 C. A visszavezetett gázt az elpárolgó aceton fő tömegének eltávolítására lehűtjük. A terméket 90%-os hozammal nyerjük vissza, acetontartalma GLC-meghatározás szerint 1,0 súly%, víztartalma Karl Fisher módszerrel mérve 0,7 súly%>.

Szennyezés (IIPLC): 1,3 sűly%

IR-speklrum (Nujol, KBr-lemez): 1. ábrán látható;

NMR-spektrum (DMSO-d6): 2. ábrán látható;

[a]D (dioxán): +38°;

E1 % (metanol): 398.

i cm

4-17. példa

Az amorf cefuroxim-axetilt a 2. példában leírtak szerint állítjuk elő. Az előállítási körülményeket az 1. táblázatban, a kapott termék jellemzőit a 2. táblázatban foglaljuk össze. A kapott termék infravörös abszorciós spektruma Nujolban minden esetben megegyezik az 1. ábrán látható spektrummal.

11

1. táblázat

Pelei;

száma

Oldószer

Gáz hőmérséklete (°C)

bevezetett

elvezetett

4.

aceton-víz

62

55

5.

ipari metilezett alkohol

80

70

r*.

acetonitril

72

63

tetrahidrofurán

75

65

8.

metil-acetát

63

55

Q

kloroform (vízzel telített)

64

58

10.

aceton-víz

70

50

í .

etil-acetát -víz

72

64

12.

metil-acetát—víz

64

57

13.

metanol-víz

67 70

55-59

14.

metanol-aceton

63

54

15.

etanol-víz

83

65

1<>.

aceton- metil-acetát

63

54

r.

aceton

85-90

75

2. táblázat

Pel-Termék

Szeny-Md (°c)

cl% E ,

da

izomernyező-SZÍ-aránya

(súly'

(dioxán)

(metanol)

ma

4.

1,05.1

1,8

+35

390

<

1,05:1

1,9

+36

386

(.

1,00:1

1,6

+35

389

1,04:1

2,0

+34

384

«. .

0,94:1

1,3

+35

387

G

1,02:1

1,5

IC.

1,05:1

1,2

h .

1,02:1

1,4

12.

0,98:1

1,2

13.

1,04:1

1,9

14.

1,03:1

1,4

15.

1,02:1

1,6

16.

1,02:1

1,6

17.

tiszta B

0,9

+9

387

iK példa

11 g tisztított kristályos cefuroxim-l-acetoxi-etilés: ter (A-izomer) 1,8 1 acetonnal készült oldatát 45 °C- or a 2. példában leírt módon porlasztva szárítjuk, a két flridumos porlasztófejen 4,9-104 Pa nitrogéngáz nyomással nyomjuk át az oldatot. A bevezetett szárítógáz hőmérséklete 85—90 °C, az elvezetett gázé körülbelül 75 °C. 39 g terméket kapunk, amelynek acetontartalma 0,15 sú’y%.

Szennyeződés (HPLC): 2,8 súly%;

IR-spektrum (Nujol): megerősíti a termék amorf szerkezetét;

Röntgensugár poranalízis: néhány halvány vonalból kevés

7

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60