190592. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cisztamin-származékok előállítására
3 190592 4 A találmány tárgya eljárás új cisztamin-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó készítmények előállítására. A találmány szerint előállított vegyületek, illetve az eze-ket tartalmazó készítmények állatok) be- 5 leértve madarak fejlődését elősegítik. Megállapítottuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek - a képletben n értéke 2 vagy 3; R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, és X1 (II) általános képletű csoport, amely- A ben R2 1-4 szénatomos alkilcsoport -állatok, beleértve madarak fejlődését elősegi* tő hatásúak. Az (I) általános képletű vegyületek közül kiváltképpen értékes az (A) képletű N,N’-bisz (N”-metil-N”’-metil-szulfonil-amidino)-cisztamin. Kísérleteinkben főképpen az (A) képletű vegyület mutatott igen jó eredményeket, mint ^ fejlődést elősegítő anyag baromfiaknál és még inkább sertéseknél. kezeletlen takarmány Átlagos napi súlygyarapodás 0.97 0.83 (kg testsúly) takarmány/súlygyarapodás arány 2.08 2.43 A 64 kg testsúly eléréséhez szükséges 48.2 54,5 átlagos idő (nap) A reakciót előnyösen iners szerves oldószerben, például 1-4 szénatomos alkanolban, így etanolban, acetonitrilben, dimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban vagy acetonban, 0-200 °C, előnyösen 40-100 °C hőmérsékleten végezzük. A (IV) általános képletű vegyületeket ismert eljárások alkalmazásával vagy adaptációjával előállíthatjuk, például úgy, hogy egy (V) általános képletű vegyületet - a képletben X1 és R3 a fenti jelentésüek - előnyösen iners szerves oldószerben, például 1-4 szénatomos alkanolban, előnyösen szobahőmérséklet és a reakciókeverék visszafolyatási hőmérséklete között egy (VI) általános képletű vegyülettel - a képletben R1. és R2 a fenti jelentésüek - reagáltatunk. A (III), (V) és (VI) általános képletű vegyületek ismert eljárások alkalmazásával vagy adaptációjával előállíthatok. A találmány szerinti eljárást a példák szemléltetik. Az (I) általános képletű vegyületek előállítására az 1. példa, a köztitermékek előállítására a 2. példa vonatkozik. A 3. példa egy készítmény előállítását szemlélteti. A sertéseket 28 napon át a 250 mg/kg 40 takarmány arányt is elérő, (A) vegyületet tartalmazó étrenden tartva, (vagyis 'a gyakorlatban használatos dózisszintet igen nagyra, a tízszereséig növelve) bármely nembeli választási malacoknál, semmiféle hátrá- ^5 nyos hatást nem tapasztaltunk. Csirkéknek adva az (A) vegyületet, hasonlóképpen igen nagy, 2,5 g/kg testsúly orális dózisban, az állatokat 14 napig figyelve, a csirkék egészségesek maradtak, és ^0 közülük egy sem pusztult el. f Patkányoknak adva jaz (A) vegyületet 14 napig orálisan, napi 40Ö mg/kg testsúlyt is elérő dózisokban, az állatok ezt jól elviselték, sót még a 800 vagy 1600 mg/kg testsúly ^5 dózist is. A talámány szerint az (I) általános kép-' letű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (III) általános képletű vegyületet - a képletben n a fenti jelentésű - egy (IV) általános képletű vegyülettel - a képletben R1 a fenti jelentésű, X2 egy (II) általános képletű, a fentiekben definiált csoport és R3 1-4 szénatomos alkilcsoport, előnyösen metilcsoport - reagáltatunk. 25 mg/kg (A) vegyületet tartalmazó takarmány így például, ha az (A) képletű vegyületet 21, 28 vagy 56 napon keresztül 5, 10, 25 és 50 mg/kg takarmány koncentrációkban fiatal kakasoknak beadtuk, akkor a kezeletlen takarmánnyal etetett kontrolokkal összehasonlítva jelentősen és állandóan javult az állatok súlygyarapodása és a takarmány/súlygyarapodás aránya (vagyis az elfogyasztott takarmány súlyának és a testsúlynövekedésének a hányadosa). Ha kan és nőstény sertéseknél adtuk be az (A) vegyületet 25 mg/kg takarmány arányban, akkor az alatt az idő alatt, amíg az állatok súlya 20 kg kezdeti súlyról 64 kgra növekedett, jelentős javulás állt be az átlagos napi súlygyarapodásban, a takarmány/súlygyarapodás arányban és a 64 kg súly eléréséhez szükséges időben, összehasonlítva kezeletlen takarmánnyal táplált állatokkal. Az eredményeket az alábbi táblázat szemlélteti. 3
