190573. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új béta-karbolin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

5

190573

6

határoztuk meg, az EDio-érték az antagonlsta hatású anyag olyan mennyisége, amely az állatok 50%-át megvédi a görcsöktől és az elpusztulástól.

A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek ezenkívül hangrezgések által kiváltott rohamot vizsgáló tesztben Is görcsoldó hatást mutatnak. Ebben a tesztben 18- -21 napos, 8-12 g súlyú, DBA/2 hím egereknek 30 perccel a kísérlet megkezdése előtt Intraperitoneállsan beadtuk a vizsgálandó anyagot ultrahang-mlkroszuszpenzló alakjában, amelyet vtz/Cremofor (95:5) eleggyel készítettünk. Ezután az állatokat 25x22x15 cm méretű, hangszigetelt faládában 14 kHz-es, szinuszos, 111 dB hangosságú hang hatásá- 5 nak tettük kl. A hangot azonnal az állatoknak a ládába való behelyezése után hoztuk létre. A klónusos görcsök fellépését 30 másodpercen át regisztráltuk. A táblában megadott EDso-érték ezt a dózist adja meg 10 amelynél az egerek 40X-a 111 dB esetén nem mutat görcsöket (az egerek 80%-a mutat görcsöket 111 dB esetén).

Táblázat

R"’ csoporttal helyettesített 5-benzll-oxl-4-metoxl-metil-/i-karbolln-3-karbonsav-etllészterek

farmakológia) tulajdonságai

R"’ helyettesítő

ICso

(mg/ml) (In vitro)

EDso

(mg/ml) (in vivő)

EDso

Pentazol

(mg/kg)

DMC

111 dB

VII képletú

2

4

15

0,6

0,5

csoport

2-fluor-0,3

1,1

13

0,4

0,05

3-fluor-0,3

2,1

12

0,3

0,05

4-fluor-0,4

0,5

30

0,1

0,2

3-klór-1,4

2,8

0,9

0,3

0,08

4-klór-0,9

5,6

>30

3,4-diklór-2,1

16

6

2,2

3-bróm-0,8

>9

6

3-metoxl-0,5

3,7

>100

4-metil-0,9

10

30

3,4-dlmetll-1,7

14

30

3-trifluor-metil-1,4

12

12

4-nltro-0,2

11

>50

cc-metil-1,1

0,5

3

0,1

0,01

«e-metll-3-klór-4,3

1,3

2-OCz

H4-CíHs

0,8

6,4

40

-OC3Hí

-C«H5

1,9

16

30

5,5

DMCM: 6,7-dlmetoxi-4-etll-ö-karbolln-3-karbonsav-metilészter

R’” csoporttal helyettesített 5-benzil-oxl-3- -{5’-[3'-eti I -( 1,2,4-oxad I azol )]—11 }-4-metoxi - -metll-ß-karbolIn-származékok farmakológial tulajdonságai

R«,

helyettesítő

ICso

(mg/ml) (In vitro)

EDso (mg/ml) (In vivő)

2-fluor-1,6

2,2

3-fluor-0,9

2,7

3-klór-1,5

1,6

4-klór

2,9

1,6

3-metoxl-0,9

1,2

oc-metll-1,8

3,5

A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek biológiai hatékonyságuk alapján pszlchofarmakonokként alkalmazhatók az 65

embergyógyászatban, ezért például orális vagy parenterálls beadásra alkalmas készítményekké alakíthatók.

A készítmények kiszerelési segédanya- 50 gokként fiziológiailag elviselhető olyan szervetlen vagy szerves hordozóanyagokat tartalmazhatnak, amelyek a hatóanyagokkal szemben közömbösek.

Hordozóanyagokként példaképpen meg- 55 nevezzük a vizet, só-oldatokat, alkoholokat, polietilénglikolokat, polihidroxi-eloxilezett ricinusolajat, zselatint, laktózt, amilózt, magnézi um-sztearátot, talkumot, kovasavat, zsír— sav-mono- és -diglicerldeket, pentaerltrlt- 60 -zslrsavésztereket, hidroxl-metii-cellulózt és poli(vlnll-plrrolldon)-t.

A gyógyászati készítményeket sterilizálhatjuk és/vagy segédanyagokkal, Így kenőanyagokkal, konzerválószerekkel, stabltizátorokkal, nedvesitószerekkel, emulgeátorokkal,

4