190543. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(4-vinil- vagy 4-etinil-benzoil)-1,2-dihidro-3H-pirrolo [1,2-a]pirrol-1-karbonsavak és származékaik előállítására
1 190 543 2 3. preparátum Az R2 helyén hidrogénatomot, R helyén vinilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület rezolválása 5-(4-Vinil-benzoil> 1,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a)pirrol-1-karbonsav vízmentes benzollal készült oldatához trifluor-ecetsavat adunk. A reakcióelegyet 10 percig keverjük szobahőmérsékleten, majd az oldatot 0 C és SX közötti hőmérsékletre hűtjük, vízmentes trietilamint adunk hozzá, majd azonnal hozzáadunk (l)-alfa-feni]-etil-alkoholt. A kapott reakcióelegyet 15 percig keverjük szobahőmérsékleten, majd kevés trietilamint tartalmazó vízben öntjük, és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktumot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk vákuumban az (i)-alfa-fenil-etil-alkohol feleslegével együtt. Ilyen módon (l)-5-(4-vinil-benzoil)-1,2-dilúdro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-1 -karbonsav^ 1 )-alfa-fenetilészter és (d>5-(4-vinil-benzoil)-l,2-dihidro-3H-pirroIo[ l,2-a]pírro[-l-karbonsav-(l)-alfa-fenetilészter keverékét kapjuk, ahol a komponenseket nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel választjuk szét egy polárosabb és egy kevésbé poláros észterre (4% atilacetátot tartalmazó hexánt, 11 mm átmérőjű és 50 cm magasságú oszlopot használunk, amelyben a töltet 10 gm részecskeméretű Lichrosorb SÍ-60). A polárosabb észtert vízmentes benzolban oldjuk. Az oldatot 15-20°C-ra hűtjük, trifluor-ecetsavat adunk hozzá, és az oldatot 100 percig keverjük szobahőmérsékleten, A reakcióelegyet vízmentes benzolra öntjük, az oldószereket vákuumban lepároljuk környezeti hőmérsékleten. A maradékot nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel tisztítjuk a fenti oszlop alkalmazásával, oldószerelegyként azonban a 4% etilacetátot tartalmazó hexán helyett 35% etilacetátot tartalmazó hexán és 0,5%-os ecetsav elegyét használjuk. Ilyen módon (l>5-(4-vinil-benzoil jf 1,2 dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-1 -karbonsavat kapunk. Hasonló módon hasítjuk a kevésbé poláros észtert, a polárosabb észter elbontásánál ismertetett módszerrel, és így (d)-5-(4-vinil-benzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l-karbonsavat kapunk. A kapott (d)-izomert kívánt esetben önmagában ismert módon racemizálhatjuk és a rezolváló eljárásba visszavezethetjük. Hasonló módon alakíthatjuk át a többi (d, 1) vegyületet a megfelelő (l)-izomerré illetve (d)-izomerré. 1. példa 5-{4-Vinil-benzoi))-1,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-1-karbonsav A. 5-(4-Vinil-benzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrololl,2-a]--pirrol-1 -karbonsav-metilészter 3,0 g (18 millimól) J,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]-pirrol-1-karbonsav-metilészter [(111) általános képletű vegyület, amelyet az 1. és 2. preparátum szerint állítunk elő], 10,0 g (60 millimól) 4-víniI-benzoesav-klorid [J. Chem. Education, 55, 813 (1978)] és 100 ml vízmentes xilol elegyét 6 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékot pedig 200 g alumíniumoxiddal (Act II semleges alumíniumoxid, gyártó Fluka) töltött oszlopon végzett kromatografálással tisztítjuk. A terméket hexán és etilacetát 95 : 5 8 térfogatarányú elegyével eluáljuk. 36%-os termeléssel kapunk 5-(4-viniI-benzoiI)-I,2-dihidro-3H-pirrolo] 1,2-a]pirrol-l -karbonsav-metilésztert, amely metanolból történő átkristályositás után 99-100°C -on olvad. A tisztított termék jellemzői az alábbiak: Ultraibolya spektrum: 21 1, 225 (kiszélesedés), 278, 321 nm (e 14800, 11800, 12900, 21400). MMR spektrum (deuterokloroform): 2,91 (multiplets 2H), 2,78 (szingulett, 3H), 4,50 (multíplett, 2H), 4,66 (triplett, 1H), 5,76 (multiplen, 3H), 6,76 (multiplen, 2H), 7,46 (dublett, 2H, J = 8 Hz), 7,80 (dublett, 2H, J = 8 Hz). Tömegspektrum: 295 (M+). Analízis a Cj gHt 7NO3 képlet alapján: számított: C 73,20%, H 5,80%, N 4,74%, talált : C 72,96%, H 5,74%, N 4,59%, Hasonló módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy az l,2-dihidro-3H-pirrolo[ l,2-a]pirrol-l-karbonsav-metilészter helyett más, az 1. és 2. preparátumban leírt kisszénatómszámú alkilésztert használunk, így az alábbi vegyületeket kapjuk: 5-(4-vinil-benzoil)-1,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-1 -karbonsav-ízopropilészter, 5-(4-vinil-benzoil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-1-karbonsav-etilészter, 5-(4-vinil-benzoil)-1,2-dihidro-3H-piiTolo[ 1,2-a]pirrol-1 -karbonsav-propílészter és 5-(4 vinil-benzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1.2-1 jpirrol-1 -karbonsav-butilészter. B. 5-(4-Vinil-benzoil)-1,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-ajpirrol-1-karbonsav 1,40 (4,7 millimól) mennyiségű, a fenti A. pont szerint előállított észtert 10 ml metanolban szuszáén dalunk, és a szuszpenzióhoz keverés közben, 00°C-on hozzáadunk 10 ml vízben oldott 0,30 g (7,5 millimól) nátriumhidroxidot. A reakcióelegyet 5 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd a metanolt vákuumban lepároliuk, és a maradékot éterrel extraháljuk. A vizes fázist 5°C-ra hűtjük, és tömény sósav-oldattal pH = 2 értékig savanyítjuk. A terméket etilacetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. 88%-os termeléssel kapunk 5-(4-vinil-benzoil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1 ,-2-a]pirrol-l-karbonsavat. A termék aceton és hexán elegyéből történő átkristályositás után 155—157°C- on olvad, és az alábbi fizikai jellemzőkkel rendelke zik. Ultraibolya spektrum: 211,224, 276, 324 nm (e 14100, 1100, 12300, 20400). MMR spektrum (deuterokloroform): 2,86 (multiplett, 2H), 4,10 (triplett, 1H), 4,55 (multiplett, 2H), 5,75 (multiplett, 2H), 6,20 (dublett, 1H, J = 4 Hz), 6,85 (multiplett, 1H), 6,90 (dublett, 1H, J = 4 Hz), 7,53 (dublett, 2H, J = 8 Hz), 7,86 (dublett, 2H, J = 8 Hz). Infravörös spektrum (kloroform): 1718,1613 cm'1. Tömegspektrum: 281 (M*). Analízis a Ct 7 Hi5N03 képlet alapján: számított: C 72,58%, H 5,37%, N 4,97%, talált: C 72,54%, H 5,44% N 4,94%. Hasonló módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy az 5-(4-vinil-benzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l-karbonsav-metilészter helyett az 1. példa A. pontjában felsorolt többi észterből indulunk ki. így szintén a fentebb azonosított (l) általáé,os 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
