190515. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfoximinek előállítására
1 J 90 5 J 5 2 A találmány tárgya eljárás - jelen bejelentés elsőbbségi napja után ismertté vált - (I) általános képletű szulfoxíminek előállítására. A vegyületeknek értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak, különösen trombózist és daganatos áttételeket gátló hatásuk van. Az (I) általános képletben A adott esetben egy vagy két, 4-3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált metilén-, vinilén- vagy etiléncsoportot, B egyenes vagy elágazó szénláncú, 2-6 szénatomos alkilén-csoportot és R, adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált 1-3 szénatomos alkilcsoportot, vagy fenilcsoportot jelent, amikor is a fenilgyűrű halogénatonunal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal, ciklohexil-, fenil- vagy halogén-feníl-csoporttal lehet szubsztituálva, 4-7 szénatomos alkilcsoportot, 3-7 szénatomos cikloalkilcsoportot, M szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxicsoportokkal és/vagy halogénatomokkal divagy triszubsztituált fenil- vagy diszubsztituált hidroxi-fenil- vagy amino-fenil-csoportot jelent, és a szubsztituensek azonos vagy különöző jelentésűek lehetnek, vagy adott esetben 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált naftilcsoportot jelent. Rí halogénatom jelentésén elsősorban fluor-, klórvagy brómatomot értünk. Az A, B és R! helyettesítők fenti jelentései közül például A metilén-, metil-metilén- dimetil-metilén- dietil-metilén-, dipropil-metilén- vinilén-, metil-vinilénvagy etilén-csoportot, B etilén-, n-propilén-, n-butilén-, n-pentilén-, n-hexilén-, 1-metil-etilén-, 2-metil-etilén-, 1-metil-n-propilén-, 2-metil-n-propilén-, 3-metil-n-propilén-, 1-metil-n-butilén-, 2-metil-n-butilén-, 3-metil-n-butilén-, 4-metil-n-butilén-, 1-metil-n-pentilén-, 2-metil-n-pentilén-, 3-metil-n-pentilén-, 4-metil-n-pentilén-, 5-metil-n-pentilén-, 1,1-dimetil-etilén-, 1,2- -dimetil-etilén-, 2,2-dimetil-etilén-, 1,1-dimetil-n-propilén-, 2,2-dimetil-n-propilén-, 3,3-dimetil-n-propilén-, 1,2-dimetil-n-propilén-, 1,1-dimetil-n-butilén-, 2,2-dimetil-n-butilén-, 3,3-dimetil-n-butilén-, 4,4-dimetil-n-butilén-, 1,2-dimetil-n-butilén-, 1,3-dimetil-n-butilén-, 1,4-dimetil-n-butíIén-, 2,3- -dimetil-n-butilén-, 1-etil-etilén-, 2-etil-etilén-, 1- -etil-n-propilén-, 2-etil-n-propilén-, 3-etil-n-propilén-, l,etil-n-butilén-, 2-etil-n-butilén-, 3-etil-n-butilén-, 4-etil-n-butilén-,l-metil-2-etil-etilén-, 1-metil-2-etil-n-propilén-, l-metil-3-etil-n-propilén-, 1- -metil-2-propil-etilén-, 1-propil-etilén-, 1-butil-etilén-, vagy 1-propil-n-propiléncsoportot, Ri metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, terc-butil-, pentil-, neopentil-, terc-pentil-, hexil-, heptil-, benzil-, 1-fenil-etil-, 2-fenil-etil-, 1,-fenil-propil-, 3-fenil-propil-, fluor-benzil-, klór-benzil-, bróm-benzil-, metil-benzil-, izopropil-benzil-, metoxi-benzil-, etoxi-benzil-, ciklopropil-, cíklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptil-, fenil-, fluor-fenil-, klór-fenil-, bróm-fenil-, metil-fenil-, dimetil-fenil-, izopropil-fenil-, terc-butil-fenil-, metoxi-fenil-, etoxi-fenil-, propoxi-fenil-, ciklohexil-fenil-, bifenilil-, fluor-fenil-fenil-, klór-fenil-fenil-, difluor-fenil-, diklór-fenil-, dibróm-fenil-, dimetoxi-fenil-, metoxi-klór-fenil-, metoxi-bróm-fenil-, metil-terc-butil-fenil-, metil-klór-fenil-, rnetil-bróm-fenil-, terc-butil-bróm-fenil-, diklór amino fenil-, dibróm-amino-fenil-, dimetil-amino-fenil-, diklór-hidroxi-feitil-, dibróm hidroxi-fenil-, dimetil-hidroxi-fenil-, di-(terc-butil)-hidroxi-fenil-, trimetoxi-fenil-, naftilnietoxi-naftilcsoportot jelent. l lőnyösek azok az (I) általános képletű vegyülitek, amelyek képletében A dimetil-metilén-, vinilén- vagy etiléncsoportot, B egyenesláncú 3-5 szénatomos alkiléncsoportot és Rt 1-6 szénatomos alkilcsoportot, fenil-etil-, benzil-, ( iklohexil-, naftil-, metoxi-naftilcsoportot jelent, vagy egy 1-4 szénatomos alkil< soporttal, metoxi-, ciklohexil-, fenil-, fluor-fenil-, fluor-, klór- vagy brómatommal szubsztituált fenilcsoportot, 1-4 szénatomos a'kil- vagy me'oxicsoportokkal, klór- és/vagy brómatomokka) diszubsztituált fenilcsoportot jelent, és a fenilgyűó szubsztituensei azonosak vagy különbözők lehetnek, vagy egy, két klór-, vagy brómatommal, két metoxiesoporttal vagy két 1-4 szénatomos alxilcsoporttal szubsztituált amino-fenil-, hidroxifenil- vagy metoxi-fenil-csoportot jelent. Különösen előnyösek azok az (1) általános képle tű ^együletek. amelyek képletében A dimetil-metilén-, vinilén- vagy etiléncsoportot, B n-butilén-csoöortot és Rj metil- vagy metoxi-naftil-csoportot, vagy adott esetben metoxicsoporttal, fluor- vagy klóratommal szubsztituált fenilcsoportot, két klór- vagy' brómatommal szubsztituált fenilcsoportot, két klór- vagy brómatommal szubsztituált fenilesoportot, metil-bíóm-fenil-, 4-arnino-3,5-dibróm-fenil- vagy di-(terc butil)-hidroxi-fenil-csoportot jelent. A találmány szerint az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy (II) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy (H) általános képletű vegyiiletet ebben a képletben A, B és R! á fenti jelentésűek és R hidrolitikusan lehasítható alcsoportot jelent — hidrolizálunk. Acilcsoport például valamely karbonsav vagy egy szénsav-származék, mint az acetil-, propionil-, butaneil-, benzoil-, pinanoil-, nikotinoil-, etoxi-karbonil-, amiHO-karbonil-, vagy dimetil-amino-karbonil acilcsaportja lehet. A hidrolízist sav vagy bázis jelenlétében például sósav, kénsav, nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid vagy kálium-karbonát jelenlétében, oldószerben vagy oldószerelegyben, például vízben, metanolban, víz-metanol, víz-etanol vagy víz-tetrahidrofurán elegyben, az alkalmazott oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten, például 50 és 90°C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A kiindulási vegyületként használt (II) általános képletű vegyületeket az irodalomból ismert eljárás szerint állítjuk elő, például megfelelő hidroxivegyületek megfelelő halogeniddel való reagáltatásával aprotikus oldószer és alkálifém-bázis jelenlétében. A reakcióhoz szükséges halogenid előállítására megfelelő tioétert' oxidálunk, ezt követően 0-mezitilén-szulfonil-hidroxilaminnal reagáltatjuk, majd acilezzlk. Mint már említettük, az (I) általános képletű vegyületeknek értékes farmakológiai tulajdonságaik 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
